Действие оловоорганических соединений на коферменты и ферменты печени Русского осетра (Acipenser gueldenstaedti Brandt)

• Автор: Коляда, Маргарита Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.32
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Астрахань
• Количество страниц: 142 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Источники оловоорганических соединений
в окружающей среде
1.2. Свойства оловоорганических соединений
1.3. Оловоорганические соединения как
суперэкотоксиканты
1.3.1. Токсические эффекты оловоорганических
соединений на теплокровных животных
1.3.2. Токсическое влияние органических производных
олова на водные организмы
1.4. Механизм токсичности соединений 8п
1.4.1. Металлоорганические соединения Ун как
ингибиторы процессов дыхания
1.4.2. Взаимодействие коферментов НАД и НАДФ с соединениями тяжелых металлов
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Отбор биологических проб
2.2. Определение активности лактатдегидрогеназы
2.3. Определение активности цитохромоксидазы
2.4. Методика определения типа ингибирования
лактатдегидрогеназы
2.5. Методика изучения взаимодействия токсикантов
с коферментами НАД и НАДФ
2.5.1. Методика изучения взаимодействия токсикантов
с коферментамиЛАД и НАДФ методом электронной спектроскопии поглощения

2.5.2. Методика электрохимических исследований
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ЗЛ. Изучение взаимодействия оловоорганических
соединений с коферментами НАД и НАДФ
3.1.1. Исследование реакции окисления коферментов НАД(Н) и НАДФ(Н) в присутствии соединений
олова
3.1.2. Сравнительная оценка окисления
НАД(Н) и НАДФ(Н)
3.1.3. Влияние числа и природы органических групп в ЯДпХ^п на кинетические параметры окисления НАД(Н)
3.1.4. Влияние растворителя и фонового электролита на протекание окислительновосстановительной реакции НАД(Н) с
оловоорганическими соединениями
3.1.5. Исследование влияния агентов, способных предотвратить окисление коферментов в присутствии соединений олова
3.2. Влияние оловоорганических соединений на
обратимые превращения молочной и пировиноградной кислот с участием НАД-зависимой лактатдегидрогеназы
3.2Л. Влияние оловоорганических соединений па
активность лактатдегидрогеназы
3.2.2. Установление механизма влияния оловоорганических соединений па ферментативную реакцию
окисления лактата

3.2.3. Определение объектов действия метилоловотрихлорида в ферментативной реакции методом предварительной инкубации
3.2.4. Определение кинетических параметров ферментативной реакции без добавок токсиканта
3.2.5. Определение кинетических параметров ферментативной реакции с добавкой токсикантов (идентификация механизма реакции)
3.3. Действие оловоорганических соединений на перенос
электронов в реакции с участием цитохромоксидазы
3.3.1. Изучение возможности взаимодействия оловоорганических соединений с цитохромом С
3.3.2. Влияние добавок оловоорганических соединений на активность цитохромоксидазы в
ферментативной реакции
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Активные радикалы образуются также при микросомальном метаболизме алифатических оловоорганических соединений при действии монооксигеназных систем с участием цитохромов Р-450 (Fish et al., 1975; Prough et al., 1981). При этом отмечается способность производных Sn индуцировать псрекисное окисление липидов микросом.
Заметим, что генерирование свободных радикалов при микросомальном метаболизме ксенобиотиков - это точно установленный факт: около 75 % поглощаемого в микросомах кислорода переходит в 02‘ (Зенков и др., 1993). Окислительный стресс у гидробионтов также может быть вызван данными процессами (Gary, 1991).
Некоторые из метаболитов, например, (СН3СН(ОН)СН2СН2)(п-C4H9)2SnOCOCH3 и (CH3CH2CH(OH)CH2)(n-C4H9)2SnOCOCH3 обладали токсичностью, которая проявлялась в набухании митохондрий и ингибировании АТФ-фазы.
Обнаружено, что соединения (C6H5)3SnX проявляют высокую устойчивость к метаболическому распаду с участием цитохромов Р-450. (Kimmel et al., 1977; Ohhira et al., 1996).
Установлено in vitro ингибирование оловоорганическими соединениями ферментов метаболизма ксенобиотиков в микросомах печени рыб stenolomus chrysops (Fent, Stegeman, 1991,1993), морского скапа (Fent et al., 1998).
Предполагается, что возможный механизм ингибирования цитохромов Р-450 состоит в инактивировании фермента (Reader et al., 1996), либо снижение активности фермента является следствием разрушения гидрофобной части мембраны, липидного окружения фермента (Fent, Stegeman, 1991).
Таким образом, данные токсиканты ингибирует фермент собственного метаболизма, кроме этого, они могут изменять метаболизм других поллютантов, а также и эндогенных соединений (Nebbia et al.,1997; Oberdorster et al., 1998; Goldfarb et al., 1998).