Исследование связи инактивации Х-хромосомы с эмбриолетальностью у человека

• Автор: Евдокимова, Виктория Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 125 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Роль хромосомных аномалий в ранней эмбриональной гибели у человека
1.2. Соотношение полов у спонтанных абортусов первого триместра беременности
1.3. Феномен инактивации Х-хромосомы
1.3.1. Теория дозовой компенсации
1.3.2. Механизм инактивации Х-хромосомы
1.4. Инактивация Х-хромосомы в эмбриогенезе млекопитающих
1.4.1. Инактивация Х-хромосомы в половых клетках
1.4.2. Подготовка к гетерохроматизации Х-хромосомы
на начальных этапах эмбрионального развития
1.4.3. Установление неактивного статуса Х-хромосомы
во время дифференцировки клеточных линий
1.5. Геномный импринтинг
1.5.1. Эволюционное происхождение геномного импринтинга
1.5.2. Импринтинг и Х-хромосома
1.6. Роль метилирования ДНК в онтогенезе млекопитающих
1.7. Структура гена рецептора андрогенов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Структура и объем материала

2.2. Культивирование эмбриональных фибробластов
и получение препаратов метафазных хромосом
2.3. Методы выделения ДНК
2.4. Амплификация участков ДНК X- и У-хромосом с помощью полимеразной цепной реакции
2.5. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Цитогенетические нарушения в группах
спонтанных абортусов
3.2. Соотношение полов при ранней эмбриональной летальности у человека
3.3. Исследование однородительского наследования Х-хромосом у спонтанных
абортусов с кариотипом 46,XX
3.4. Характер инактивации Х-хромосом в экстраэмбриональных тканях и ранняя эмбриональная
гибель зародышей с кариотипом 46,XX
3.5. Уровень метилирования Х-хромосом в экстраэмбриональных тканях спонтанных и индуцированных абортусов
3.6. Полиморфизм тринуклеотидных САО-повторов первого экзона гена рецептора андрогенов в
популяции г. Томска
3.7. Ассоциация между генетической вариабельностью тринуклеотидных САО-повторов Х-сцепленного гена

рецептора андрогенов и ранней эмбриональной гибелью
у человека
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.4.3. Установление неактивного состояния Х-хромосомы во время дифференцировки клеточных линий
Зрелая гетеропикнотическая Х-хромосомы как показано в экспериментах с использованием инъекции единичных клеток в бластоцисты мышей обнаруживается с 3,5 дней после оплодотворения (д.п.о.), либо несколькими клеточными делениями позже [Gardner, Lyon, 1971]. Из биохимических и цитогенетических данных очевидно, что Х-инактивация не происходит одновременно в разных регионах эмбриона. В течение преимплантационного развития зародыша мыши она впервые устанавливается в трофоэктодерме (3-3,5 д.п.о.) и затем в примитивной эндодерме (4 д.п.о.)[Epstein etal., 1978; Monk, Harper, 1978; Takagi, 1978]. Обе Х-хромосомы активны в клетках ВКМ (которые дают клетки экстраэмбриональной эктодермы) вплоть до 4,5 д.п.о. [Gardner, Lyon, 1971; Lyon, 1972]. Используя цитогенетические различия Х-хромосом (транслокация Каттанача, и телоцентрическую и субтелоцентрическую X-хромосомы разных линий лабораторных крыс) было выявлено, что в экстраэмбриональных тканях имеет место предпочтительная инактивация отцовской Х-хромосомы [Takagi, Sasaki, 1975; Wake et al., 1976] в соответствии с гаметным импринтингом гена Xist [Zuccotti, Monk, 1994; Zuccotti, Monk, 1995; Kay et al., 1994; Ariel, 1995]. Такая импринтированная Х-инактивация сохраняется в производных трофобласта в соответствии с положениями теории дозовой компенсации [Lyon, 1961].
Дальнейшие события в развитии эмбриона связаны с его выходом из блестящей оболочки и имплантацией (5-5,5 д.п.о. для мыши). Известно, что для нормального течения эмбриогенеза имплантация и взаимодействие эмбриона и организма матери исключительно важны. Эмбрионы, по каким-либо причинам потерявшие способность имплантироваться, прекращают своё развитие и резорбируются. Одна из наиболее поразительных находок связана