Экспериментальное обоснование применения различных лекарственных форм пробиотиков для коррекции дисбиозов влагалища

• Автор: Чумаева, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : 9 ил.

СОКРАЩЕННЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ
В РАБОТЕ
АБ - антибиотики
БВ - бактериальный вагиноз
В А - высокоадгезивный микроорганизм
ВВК - вульвовагинальный кандидоз
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЗФР - забуференный фосфатами физиологический раствор
НАМ - индекс адгезивности микроорганизма
КР - колонизационная резистентность
КОЕ - колониеобразующая единица
КОН - гидроокись калия
К - процент эритроцитов, имеющих на своей поверхноста
прилипшие микробы
Л/н - лакгозонегатавный
МПА - мясопептонный агар
МПБ - мясопептонный бульон
MPC - мясорастительная среда
НА - низкоадгезивный микроорганизм
НД - нормативная документация
НВ - неспецифический вагинит
ПБ - пробиотики
ПИР - препараты имидазольного ряда
СА - среднеадгезивный микроорганизм
СПА - средний показатель адгезии
УПМ - условно-патогенные микроорганизмы
ФР - физиологический раствор
ФС - фармакопейная статья

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ -5-
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ -12-
1.1 Резидентная микрофлора и ее роль в сохранении колонизационной резистентности -12-
1.2 Механизмы колонизационной резистентности
вагинального биотопа -16-
1.3 Дисбиотические нарушения микрофлоры влагалища -20-
1.4 Традиционные принципы коррекции дисбиозов
влагалища у беременных -28-
1.5 Споровые и кисломолочные пробиотики в коррекции дис- -29-биозов влагалища
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ -37-
2.1 Материалы -37-
2.2 Методы обследования беременных -43-
2.2.1 Аминный тест -43-
2.2.2 рН-метрия влагалищного отделяемого -43-
2.2.3 Микроскопическое исследование вагинальных мазков
2.2.4 Микробиологическое исследование вагинального
биотопа беременных -44-
2.3 Определение уровня адгезивной активности штаммов пробиотиков и штаммов УПМ на различных моделях -45-
2.4 Определение антагонистической активности пробиотиков
по отношению к клиническим штаммам УПМ -48-
2.5 Схемы лечения беременных с дисбиозами влагалища -49-
2.6 Критерии оценки эффективности лечения беременных -50-
2.7 Методы статистической обработки результатов -51-
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ -52-
3.1 Выбор наполнителя для новой лекарственной формы про- -52-биотика «Биоспорин суппозитории»
3.2 Клинико-диагностическое обследование беременных -58-
3.2.1 Гинекологическое обследование беременных -59-
3.2.2 рН-метрия влагалищного отделяемого -60-
3.2.3 Аминный тест -61-
3.2.4 Микроскопическое исследование вагинальных мазков
3.3 Микробиологическое исследование влагалищного отделяемого беременных -65-
3.4 Изучение специфической активности различных лекарственных форм пробиотиков -71-
3.4.1 Адгезивная активность пробиотиков различных лекарственных форм на модели формалинизированных эритроцитов человека -72-
3.4.2 Адгезивная активность пробиотиков различных лекарственных форм на модели эпителиоцитов влагалища -75-

3.4.3 Адгезивная активность УПМ влагалища на модели фор-малинизированных эритроцитов человека -77-
3.4.4 Антагонистическая активность пробиотиков различных лекарственных форм по отношению к УПМ влагалища -78-
3.4.5 Антагонистическая активность пробиотиков по отношению к уропатогенным Е.соН -82-
3.5 Обоснование включения пробиотиков различных лекарственных форм в клинические схемы коррекции нарушений влагалищного микробиоценоза -84-
3.6 Клинико-диагностическое обследование беременных после окончания лечения -85-
3.6.1 Гинекологическое обследование беременных после окончания лечения -86-
3.6.2 Аминный тест -90-
3.6.3 рН-метрия влагалищного отделяемого -90-
3.6.4 Микроскопическое исследование вагинальных мазков
3.7 Микробиологическое исследование влагалищного отделяемого -97-
3.8 Характеристика инфекционно-воспалительных осложнений родов и послеродового периода у беременных с различными формами дисбиозов влагалища после лечения -104-
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ных рецидивов бактериального вагиноза, а также стойкое восстановление индигенной микрофлоры влагалища. Случаев осложнений и непереносимости биоспорина не зарегистрировано.
Таким образом, Созаевой Л.Г. была доказана эффективность двухэтапной терапии (имидазольные препараты, биоспорин) для коррекции дисбиоти-ческих состояний влагалищного биотопа.
Также Созаевой Л.Г. было проведено изучение антагонистической и адгезивной активности биоспорина (лекарственная форма - лиофилизат, таблетки). Показано, что биоспорин обладает высоким уровнем антагонистической активности в отношении условно-патогенных штаммов факультативноанаэробной микрофлоры и грибов рода Candida, выделенных из влагалищного отделяемого женщин с различными формами нарушений микробиоценоза влагалища (БВ, ВВК).
Изучение адгезивной активности биоспорина в различных лекарственных формах (лиофилизат, таблетки) показало, что штаммы B.subtilis 3 и B.licheniformis 31 обладают адгезинами к рецепторам эпителиальных клеток влагалища и цервикального канала.
Выявлено, что лекарственная форма препарата (лиофилизат, таблетки) не влияет на уровень адгезивной и антагонистической активности препарата.
В лечении больных был использован биоспорин в лекарственной форме лиофилизированная биомасса в ампулах и флаконах. Пробиотик применялся per os и интровагинально в виде аппликаций. Местное применение пробиотика предполагало ряд определенных манипуляций: содержимое флакона или ампулы растворялось в 5 мл физиологического раствора, полученной взвесью пропитывался стерильный ватный или марлевый тампон, который вводился интровагинально на 3-6 часов.
На наш взгляд, эта методика имеет ряд недостатков. Соблюдение рекомендаций по местному применению биоспорина может вызвать у пациенток затруднения при амбулаторном назначении препарата. Необходимы навыки для открывания флаконов (ампул), для разведения содержимого флако-