Средства и методы повышения иммуногенности вакцины против болезни Тешена

• Автор: Кропотов, Василий Сергеевич
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Покров
• Количество страниц: 135 с.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. История развития представлений об адъювантах
2.2. Классификация адъювантов. Механизмы действия
2.3. Масляные адъюванты. Пути совершенствования
эмульсионных вакцин
2.4. Иммуностимуляторы. Классификация и применение
2.4.1. Препараты микробного и растительного происхождения
2.4.2. Препараты эндогенного происхождения
2.4.3. Синтетические и (или) химически чистые препараты
2.5. Болезнь Тешена
2.5.1. Полипептидный состав вируса болезни Тешена
2.5.2. Антигенные свойства вируса болезни Тешена
2.5.3. Вакцины против болезни Тешена
2.6. Заключение по обзору литературы
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1.1. МАТЕРИАЛЫ
3.1.1.1. • Вирусы
3.1.1.2. Вакцины
3.1.1.3. Компоненты масляных адъювантов
3.1.1.4. Хитозаны
3.1.1.5. Иммуностимуляторы
3.1.1.6. Животные
3.1.1.7. Культуры клеток
3.1.1.8. Питательные среды
3.1.1.9. Сыворотки крови
3.1.1.10. Реактивы
3.1.1.11. Оборудование
3.1.2. МЕТОДЫ
3.1.2.1. Получение сывороток крови
3.1.2.2. Титрование вируса болезни Тешена
3.1.2.3. Реакция нейтрализации
3.1.2.4. Определение пирогенности масел на кроликах

3.1.2.5. Контроль биологических свойств эмульгаторов
3.1.2.6. Приготовление и контроль масляных адъювантов
3.1.2.7. Определение диспергирующих свойств адъювантов
3.1.2.8. Определение стабильности адъювантов
3.1.2.9. Измерение вязкости с помощью ротационного вискозиметра ВР-
3.1.2.10. Реакция радиоиммунопреципитации
3.1.2.11. Определение титра антител к вирусу бешенства
3.1.2.12. Реакция бласттрансформации лимфоцитов
3.1.2.13. Статистическая обработка результатов
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.2.1. Требования к физическим свойствам эмульсий, созданных на основе сочетаний различных масел и эмульгаторов
3.2.1.1. Разработка и оценка масляных адъювантов на основе различных масел и эмульгаторов
3.2.1.2. Применение веществ, снижающих вязкость эмульсии.
3.2.2. Влияние состава адъюванта и типа эмульсии на имму-ногенность вакцины против болезни Тешена
3.2.3. Влияние инактиванта на иммуногенность вакцины против болезни Тешена
3.2.4. Применение липосом при вакцинации против болезни Тешена
3.2.5. Серологические различия между штаммами «Навля» и «Закарпатский»
3.2.6. Применение иммуностимуляторов при вакцинации против болезни Тешена, ИРТ, бешенства
3.2.7. Иммуностимулирующие свойства хитозанов
3.2.8. Применение коммерческих ветеринарных иммуностимуляторов с вакциной против болезни Тешена
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
5. ВЫВОДЫ
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
8. ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДА - аденилат деаминидаза;
АСО - анатоксин стафилококковый очищенный;
БТ - болезнь Тешена;
в/м - внутримышечно;
ВБТ - вирус болезни Тешена;
ВНА - вируснейтрализующие антитела;
гзт - гиперчувствительность замедленного типа;
ГЛБ - гидрофильно-липофильный балланс;
ГМДП -К-ацетил-глюкозаминил-К-ацетилмурамил-Т-аланин-Б- изоглутамин;
ГОА - гель гидроокиси алюминия;
ЗФР - забуференный физиологический раствор;
ИВБ - инактиированный вирус бешенства;
иве - инактивированная вирусная суспензия;
ИД - инфекционная доза;
ИЛ - интерлейкин;
ИЛ-1 • - интерлейкин 1;
ИЛ - 12 - интерлейкин 12;
ИЛ - 2 - интерлейкин 2;
ИЛ-8 - интерлейкин-8;
имп/мнн - импульсов в минуту;
ИРТКРС - инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота;
ИС - индекс стимуляции;
ИФ - интерферон;
ИФ-у - интерферон -у;
ИФ-а - интерферон-а;
ИФА - иммуноферментный анализ;
кДа - килодальтон;

го, по всей видимости, является усиление синтеза антител к ряду антигенов. При испытании в клинике установлено, что ГМДП является высокоэффективным средством для профилактики гнойносептических послеоперационных осложнений н обладает способностью стимулировать функциональную активность фагоцитарных клеток. Этот синтетический иммуномодулятор нормализовал отвечаемость мышей на ЭБ при инфекции, возбудителем которой являлись вирус Тахиня или вирус Коксаки ВЗ [54].
Камедон - лекарственная форма натриевой соли 10-метиленкарбоксилат-9-акридона. - высокоэффективный низкомолекулярный супериндуктор интерферона, обладает широким спектром действия в отношении РНК - и ДНК-содержащих вирусов.
2-Метил-4 амино-6-оксипиримидин (МАОП) является производным пиримидина. В экспериментальных условиях соединение стимулирует гуморальный ответ, фагоцитарную активность макрофагов, кооперацию Т- и В-лимфоцитов у лабораторных животных, повышает резистентность организма при введении в профилактической и лечебной дозах, эффективность анти-биотикотерапии. На лабораторных животных было, показано, что МАОП действует более эффективно, чем оксиметилурацил [23].
Левамизол {2, 3, 5, 6-Тетрагидро-6-фенилимидазо-[2, 1 Ь]-тиазола гидрохлорид} и его аналог мебендазол широко применяются для лечения глистных инвазий. В экспериментах на животных достоверно показано модулирующие действие мебендазола и левамизола на некоторые факторы клеточного иммунитета (по данным реакции гиперчувствительности замедленного типа, реакции торможения миграции макрофагов, фагоцитоза). Влияние обоих препаратов на пролиферативную активность Т - и В -лимфоцитов не отмечено. Достоверного стимулирующего влияния мебендазола и левамизола на гуморальные факторы иммунитета (антителообразование, число антителообразующих клеток в селезенке, анафилаксия, сывороточный комплемент) не выявлено. Существенной разницы в модулирующих эффектах мебендазола и