Значение клинико-биохимических показателей в прогнозе течения диабетической ретинопатии и экспериментальное обоснование применения ликопина для их коррекции

• Автор: Григорьев, Андрей Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Основные патогенетические звенья развития диабетических микроангиопатий
1.1.2.Нарушение углеводного обмена при сахарном диабете
1.1.3. Нарушение липид-транспортной системы крови
1.1.4. Протеолитические ферменты при сахарном диабете
1.1.5. Ренин-ангиотензиновая система и её роль в развитии диабетической ретинопатии
І.2. Каротиноид ликопин - свойства и функции
І.З.Экспериментальные модели сахарного диабета, используемые для изучения ретинопатии
I.4.Диагностика и лечение диабетической ретинопатии
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
II.1. Общая характеристика обследованных больных
II.2. Общая характеристика экспериментального материала Н.З.Общая характеристика использованных методов
11.3.1. Методы забора материала для исследований.
11.3.2. Препаративное ультрацентрифугирование плазмы крови
для выделения липопротеидов различных классо
11.3.3. Экспериментальные модели и биохимические тесты
Моделирование аллоксанового диабета у кроликов
Определение содержания глюкозы в сыворотке крови
Определение содержания глюкозы в слёзной жидкости кроликов
глюкозооксидазным методом
Определение содержания гликозилированного гемоглобина в крови пациетов с пролиферативной диабетической ретинопатией

Определение липидного состава сыворотки крови пациентов с диабетической ретинопатией и кроликов с экспериментальным аллокса-
новым диабетом
Определение концентрации ТБК-активных продуктов в сыворотке
крови
Определение антиокислительной активности сыворотки крови
Методы измерения трипсиноподобной, антитриптической активности и уровня <*2- макроглобулина в сыворотке крови и слезной жидкости пациентов с диабетической ретинопатией и кроликов
Определение активности ангиотензин-превращающего фермента в
слёзной жидкости и сыворотке крови кроликов
Определение концентрации белка в сыворотке крови и слёзной жидкости
Определение концентрации ликопина в липопротеидах сыворотки крови.
Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ И КРОЛИКОВ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ДИАБЕТОМ. (РЕЗУЛЬТАТЫ
СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
111.1.Связь показателей липидного и белкового обмена у группы больных пролиферативной диабетической ретинопатией.
111.1.1 Общая группа
111.1.2. Показатели протеиназно-ингибиторного баланса крови и типы гиперлипопротеидемий при кровоизлияниях в стекловидное тело..64 ИИ.З.Показатели протеиназно-ингибиторного баланса крови и ги-перлипопротеидемии при наличии "твердых" экссудатов в сетчатке

III.2.Исследование биохимических показателей крови и слезной жидкости кроликов, и состояния микрососудистого русла перилимбальной зоны и сетчатки в динамике развития экс-
периментального диабета и на фоне применения ликопин-содержащего препарата
111.2.1. Состояние микрососудов перилимбальной зоны и сетчатки.
Ш.2.2. Глюкоза в сыворотке крови и слезной жидкости
II 1.2.3. Показатели протеиназно-ингибиторного баланса в сыворотке
крови и слезной жидкости
111.2.4.Показатели окислительной и антиокислительной активности
крови
Ш.2.5.Активность ангиотензин-превращающего фермента в крови и
слезной жидкости
III.2.6.Показатели липид-транспортной системы крови
Ш.З.Изучение распределения ликопина в липопротеидах плазмы крови человека
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

клетки и внутриклеточный матрикс [90,158]. Установлено, что включение (3-каротина в двуслойную фосфолипидную структуру мембраны приводит к возрастанию ее текучести за счет снижения упорядоченности расположения алкильных цепей [124, 147]. Ориентация молекулы каротиноидов в мембране может являться существенным фактором проявления ее антиоксидантной активности, а изменение текучести мембраны может влиять на конформацию, а значит и активность мембранных белков и рецепторов.
Каротиноиды могут модифицировать функции белков непосредственно путем взаимодействия с его гидрофильными зонами. В клетках печени крыс охарактеризован белково-каротиноидный комплекс [23], 84% (3-каротина из этого комплекса было локализовано в мембранах клеток, тогда как лишь следовые количества обнаружены в ядерной, микросомальной и цитозольной фракциях. В иммуннокомпетентных клетках внутриклеточное распределение каротиноидов зависит от их вида: в СД4+ человека каротиноиды обнаружены в основном в тельцах Галла, а в СД8+ и естественных киллерах - в комплексе Гольджи [ 90 ].
Непосредственное взаимодействие каротиноидов с белками может осуществляться при ферментном метаболизме каротиноидов.
Что касается локализации каротиноидов на макроуровне, то исследования проведенные на различных животных показали, что большая часть полученных с пищей каротиноидов накапливается в клетках печени, меньшее поступает в почки и надпочечники, селезенку, легкие, желудок и кишечник [ 23, 90, 122]. По-видимому, существует естественный предел накопления каротиноидов в клетках и тканях, который зависит от фосфолипидного состава мембран и клеточных органелл. В пользу этого предположения свидетельствует тот факт, что накопление (3-каротина в сыворотке крови человека, клетках кишечника и кожи возрастало нелинейно с увеличением его содержания в диете [ 19, 141, 123]
Проведенные в ряде стран популяционные и клинические исследования выявили отрицательную корреляцию между концентрацией