Минорные компоненты метаболизма в исследовании межмолекулярного взаимодействия

• Автор: Нефедова, Наталия Сергеевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 137 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Страницы
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
, 1.1. Характеристика АВО системы крови
1.2. Белок - лигандные взаимодействия: влияние высоко и
низкомолекулярных соединений
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ч 2.1. Объект исследования
2.2. Этапы исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Определение группы крови по системе АВО
2.3.2. Определение содержания в крови эндогенного этанола
2.3.3. Методы определения активности дегидрогеназ
2.3.4. Компьютерное прогнозирование спектра биологической активности этанола и антигенов А и В
2.3.5. Визуализация антиген-антительного взаимодействия с применением конфокальной микроскопии
2.3.6. Статистическая обработка результатов исследований
ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ ЭНДОГЕНННОГО ЭТАНОЛА В КРОВИ С РАЗЛИЧНОЙ АВО-ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬЮ.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ IN SILICO БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЭТАНОЛА
3.1. Содержание эндогенного этанола в крови клинически здоровых
лиц с различной АВО-групповой принадлежностью крови
3.2. Прогнозирование in silico биологической активности этанола
и механизмов ее реализации
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЭТАНОЛА НА БЕЛОК-БЕЛКОВЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АНТИГЕНА С АНТИТЕЛОМ

4.1. Влияние этанола на антигены системы АВО
4.2. Влияние этанола на моноклональные антитела
4.3. Оценка прямых и опосредованных эффектов этанола на естественные антитела АВО системы
4.4. Визуализация антиген-антительного взаимодействия с применением лазерной сканирующей конфокальной микроскопии
4.5. Изучение потенциальных свойств и биологической активности антигенных детерминант системы АВО методом
компьютерного моделирования
4.5.1. Возможные свойства и механизмы действия антигенной детерминанты антигена А
4.5.2. Возможные свойства и механизмы действия антигенной детерминанты антигена В
4.5.3. Сравнительная оценка потенциальных признаков
и механизмов действия антигенных детерминант антигенов АиВ
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КАТАЛИТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ БЕЖОВ МЕТОДОМ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ЗОНДИРОВАНИЯ
5.1. Влияние этанола на функцию дегидрогеназ в полиферментной полисубстратной системе
5.2. Влияние этанола на активность изолированных
каталитических белков
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Непреходящая актуальность изучения регуляторных механизмов обусловлена их ключевым значением в процессах жизнедеятельности, многообразием выполняемых функций, появлением новых взглядов на роль и значимость отдельных механизмов в формировании ответа на различные стимулы. Как известно, в основе управления биологическими системами лежит принцип узнавания, белок-лигандного взаимодействия, индуцирующего на клеточном уровне каскад реакций в метаболических, транспортных, иммунологических процессах. Посттрансляционные модификации белков расширяют их функции в отношении распознавания, передачи сигналов и про-теолиза. Эти процессы регулируют дифференцировки клеток и их пролиферацию [171, 172]. Важная роль в специфической и неспецифической защите организма, энергетическом, метаболическом обеспечении принадлежит крови и прежде всего эритроцитам, участвующим в поддержании динамического гомеостаза организма [44, 207].
Полиморфная система антигенов эритроцитов, включая АВО антигены, обладающими из 350 известных систем наибольшей иммуногенностью, обеспечивает механическую устойчивость мембран при трении о стенки капилляров, служит рецепторами эндогенных и экзогенных лигандов, выполняет защитную, структурную роль, обуславливает различия в физико-химических и антигенных свойствах организма. Есть данные о том, что иммуноглобулины обладают и ферментативной активностью, расщепляя и фосфорилируя белки, полисахариды и липиды, нуклеиновые кислоты [92, 157, 90, 119, 148, 176, 297, 174, 208, 247].
Важное медицинское значение имеет определение биологической индивидуальности организма человека при чрезвычайном разнообразии и общности признаков популяции. Наряду с известными возрастными и индивидуальными особенностями метаболизма появились новые данные об ассоциированности метаболических, гемостазиологических показателей, клеточного состава с

Помимо этого, фермент обеспечивает коммуникацию органоидов, транспорт субстратов, процессы глюконеогенеза и липогенеза, функционирование антиоксидантных систем [55, 59, 45,152, 227].
Традиционные представления о роли компонентов свертывающей и фибринолитической систем за последние годы также существенно расширились. Это касается субэндотелиального тканевого фактора, трансмембранного тканевого фактора, тромбина, активного протеина С, урокиназы, конвертина, тромбиназы, у которых выявлены свойства клеточных регуляторов, влияющих на эмбриогенез, ангиогенез, воспаление, заживление ран, тромбоз, атерогенез и образование опухолей. Весьма примечательным является тот факт, что одна протеиназа может взаимодействовать с рецепторами нескольких типов. Так, урокиназа, содержащая несколько функциональных доменов, способна объединять несколько рецепторов в единый комплекс, интегрируя сигналы, поступающие от разных доменов. В то же время, многочисленные белковые фрагменты, образующиеся при протеолитическом процессинге урокиназы на поверхности клетки, могут независимо связываться с соответствующими сигнальными рецепторами и обладать биологической активностью [187, 294, 176, 264]. Помимо того, что тромбин является
сериновой протеиназой, которая выполняет ключевую роль в системе свертывания крови, превращая фибриноген в фибрин, активируя факторы V, VIII, XI, XIII свертывания крови а также клетки крови, сосудистой стенки принимающие участие в обеспечении гемостаза, он участвует в регуляции развития организма, сосудистого тонуса, ангиогенеза, атерогенеза, канцерогенеза, процессов воспаления, репарации тканей при заживлении ран и др. Ранее тромбин расценивали, в основном, как провоспалительный фактор, не учитывая его регуляторного влияния на функции клеток, которое проявляется при действии в низких концентрациях - повышает уровень ц-ГМФ в тучных клетках, стимулирует синтез ДНК и пролиферацию клеток эндотелия, фибробластов и подавляет секрецию медиаторов воспаления [294, 187].