Получение и исследование свойств хитозановых микросфер как систем контролируемой доставки инсулина

• Автор: Седякина, Наталья Евгеньевна
• Шифр специальности: 02.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 182 с. : ил.

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Общая характеристика систем контролируемой доставки ЛВ на основе биоразлагаемых полимеров
1.2. Хитозановые микросферы как системы контролируемой доставки инсулина в желудочно-кишечный тракт

1.2.1. Требования к системам пероральной доставки инсулина

1.2.2. Хитозан

1.2.3. Разработка хитозановых микросфер как потенциальных систем контролируемой доставки инсулина в ЖКТ

1.2.3.1. Методы получения хитозановых микросфер

1.2.3.2. Контролируемое высвобождение инсулина из хитозановых микросфер

1.3. Повышение агрегативной устойчивости эмульсий, используемых для получения систем доставки ЛВ
1.3.1. Факторы агрегативной устойчивости эмульсий
1.3.2. Стабилизация эмульсий с помощью поверхностноактивных веществ
1.3.3. Стабилизация эмульсий с помощью полимеров
1.4. Выводы из литературного обзора
2. Экспериментальная часть
2.1. Характеристики исходных веществ
2.2. Методики исследования
2.2.1. Измерение межфазного натяжения
2.2.2. Методика получения эмульсий вода/парафиновое масло
2.2.3. Оценка стабильности эмульсий
2.2.4. Методика фазовых исследований
2.2.5. Реологические исследования
2.2.6. Определение рН-пределов растворимости хитозана

2.2.7. Исследование взаимодействия хитозана с лимонной
кислотой
2.2.8. Получение хитозановых микросфер
2.2.9. Микроскопические исследования
2.2.10. Включение инсулина в микросферы и определение эффективности включения
2.2.11. Исследование высвобождения инсулина из микросфер
in vitro
2.2.12. Деградация микросфер в фосфатно-солевом буфере
2.2.13. Набухание микросфер в фосфатно-солевом буфере
2.2.14. ИК-спектроскопия
3. Результаты эксперимента и их обсуждение
3.1. Поверхностные свойства ПАВ и полимера
3.1.1. Поверхностные свойства ПАВ ряда полиглицерил
полир ицинолеатов
3.1.2. Адсорбция полимера на границе раздела фаз
вода/масло
3.2. Исследование взаимодействия хитозана с лимонной кислотой
3.3. Исследование свойств обратных эмульсий вода/парафиновое
масло
3.3.1.Процессы, протекающие в эмульсиях
3.3.2. Выбор соотношения водной и масляной фаз для получения обратных эмульсий
3.3.3. Влияние концентрации ПАВ на свойства обратных
эмульсий
3.3.4. Влияние концентрации полимера на свойства обратных эмульсий
3.3.5. Введение лимонной кислоты в эмульсии, содержащие
полимер

3.4. Характеристики хитозановых микросфер
3.4.1. Размеры и морфология частиц
3.4.2. Включение белка в микросферы
3.4.3. Высвобождение инсулина из микросфер in vitro
4. Выводы
5. Список сокращений
6. Список литературы
7. Приложение

При действии адсорбционно-сольватационного фактора агрегативной устойчивости происходит изменение энергии молекулярного притяжения между частицами (эффект экранирования) или разъединение частиц на такие расстояния, на которых действие молекулярных сил значительно ослаблено (эффект защиты расстоянием). В данном случае рассматривают влияние адсорбционных слоев только на молекулярное притяжение частиц. Расчет энергии молекулярной составляющей с учетом наличия на межфазной поверхности адсорбционных слоев проводят по уравнению:
где 5 - толщина адсорбционного слоя [м]; г,,г2 - радиусы частиц [ м ]; Н, -расстояние между частицами [ м ]; А, В, С - постоянные, зависящие от природы дисперсной фазы, адсорбционных слоев и дисперсионной среды [Дж].
При перекрытии адсорбционных слоев (энтропийный фактор агрегативной устойчивости) рассматривают энергию стерического взаимодействия, которая складывается из двух составляющих:
1) свободной энергии смешения, затрачиваемой на стерическое взаимодействие частиц при смешении адсорбционных слоев без их деформирования и возникающее при сближении частиц на расстояния 5 < Н <
2) свободной упругой энергии, затрачиваемой на стерическое взаимодействие частиц, которое возникает в результате уменьшения энтропии молекул адсорбата вследствие деформирования (сжатия) адсорбционных слоев при их сближения на расстояние Н < 5.
Расчет энергии стерического взаимодействия частиц проводят по уравнению Фишера (1959):
^м(АДС) -
6(И + г2) 1Н - 26 Н — д НУ
(1.8)
(1.9)