Функциональные водорастворимые полимеры-носители гидрофобных биологически активных веществ

• Автор: Левит, Мария Леонидовна
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 132 с. : ил.

Список сокращений
ААм - акриламида
АИБА - 2,2’-азо-бис-(2-метилпропандиамин)дигидрохлорид АК - акриловая кислота Амиловый спирт - амил.сп.
АЦЦ - 6-монодеокси-6-моноамино-|3-циклодекстрин БАБ - биологически активное вещество БАЛ - биологически активный полимер ВГ1 - 1М-винилпирролидон
ГФИАК — 1М-гидроксифталимидный эфир акриловой кислотел
ДИНИЗ — динитрил-азо-бме-изомалянной кислоты
ДМСО - димстилсульфоксид
ДМФА — димстилформамид
ДЦК — М,М’-дициклогексилкарбодиимид
КК — кротоновая кислота
МАГ — 2-деокси-2-метакриламидо-0-глюкоза МАК - метакриловая кислота МВАА - Ы-метид-ГГвинилацетамид
ок.-ПМАГ — окисленный гомополимер 2-деокси-2-метакриламидо-0-глюкозы
ок.-МАГ-ХМАК- окисленный сополимер МАГ-холестерилметакрилат
МСХ — моносукцинат холестерина
МСХ-1Л — литиевая соль моносукцината лития
НФ - и-нитрофенол
НФЭ - н-нитрофениловый эфир
4ПАм - 4-пентенамид
4ПК - 4-пентеновая кислота
ХАК - холестерилакрилат
ХЛ - остаток холестерина
ХКК — холестерилкротонат
ХМАК - холестерилметакрилат
цц-р -циклодекстрин

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Поливинилсахариды
1.1.1 Синтез винилсахаридов
1.1.2 Синтез поливинилсахаридов
1.1.3 Карбоксилсодержащие поливинилсахариды
1.1.4 Полимеры-носители на основе 2-дсокси-2-метакрилоиламидо-0-глюкозы
1.2 Водорастворимые полимеры-носители, выступающие в качестве «хозяина» в системе «гость-хозяин» для связывания гидрофобных соединений
1.2.1 Синтез полимерных производных Р-циклодекстрина
1.2.1.1 Полимеризация ненасыщенных производных р-циклодекстрина
1.2.1.2 Полимераналогичные превращения
1.2.2 Свойства полимерных производных Р-циклодекстрина
1.2.2.1 Комплексы Р-циклодекстрина с низкомолекулярными веществами
1.2.2.2 Комплексы р-циклодекстрина с высокомолекулярными веществами
1.2.3 Синтез полимерных производных холестерина
1.2.3.1 Метод (со)полимеризации
1.2.3.1.1 Синтез непредельных производных холестерина
1.2.3.1.2 Полимеризация ненасыщенных производных холестерина
1.2.3.2 Метод полимераналогичных превращений
1.2.4 Свойства полимерных производных холестерина
ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1 Исходные вещества и материалы
2.2 Методы синтеза
2.2.1 Синтез производных холестерина
2.2.1.1 Моносукцинат холестерина (МСХ)
2.2.1.2 Литиевая соль моносукцината холестерина (МСХ-Ы)
2.2.2 Синтез мономеров
2.2.2.1 Синтез 2-деокси-2-метакриламидо-П-глюкозы (МАГ)
2.2.2.2 Непредельные производные холестерина

2.2.3 Синтез сополимеров
2.2.3.1 Синтез карбоксилсодержащих сополимеров
2.2.3.2 Синтез сополимеров, содержащих сложпоэфирные активированные группы.
2.2.4 Синтез полимерных производных (З-циклодекстрина
2.2.5 Синтез полимерных производных холестерина
2.2.6 Синтез люминесцентно меченых сополимеров
2.3 Методы исследования
2.3.1 Оборудование
2.3.2 Определение состава полимеров
2.3.3 Измерение характеристической вязкости
2.3.4 Кинетика сополимеризации
2.3.5 Определение относительных активностей сомономеров
2.3.6 Кислотно-основные свойства сополимеров МАГ-(М)АК
2.3.7 Исследование внутримолекулярной подвижности макромолекул
2.3.8 Исследование образования комплексов включения
2.3.9 Исследование адсорбции холестерина на монолитных колонках
2.3.9.1 Синтез макропористого сорбента монолитного типа
2.3.9.2 Окисление ПМАГ и сополимера МАГ-ХМАК
2.3.9.3 Иммобилизация окисленных полимеров на монолитные колонки
2.3.9.4 Исследование адсорбции литиевой соли моносукцината холестерина
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Синтез полимеров-носителей
3.1.1 Сополимеризация МАГ с акриловой и метакриловой кислотами
3.1.1.1 Кинетика сополимеризации МАГ с ненасыщенными кислотами
3.1.1.2 Относительные активности МАГ, АК и МАК при сополимеризации
3.1.2 Сополимеры МАГ с 4-пснтеновой кислотой
3.1.3 Синтез карбоксилсодержащих полимеров на основе ТЧ-виниламидов
3.1.4 Синтез сополимеров с активированными сложпоэфирными группами
3.1 Синтез полимерных производных Р-циклодекстрина
3.3 Синтез полимерных производных холестерина
3.4 Конформациопные состояния синтезированных полимеров и их
внутримолекулярная подвижность

способствовать появлению новых гидрофобных контактов, приводящих к увеличению размеров частиц, или же, напротив, компактизации существующего гидрофобного домена, а значит, уменьшению размеров частиц.
Повышение гидрофнльности полимера путём увеличения содержания в его составе гидрофильных звеньев сопровождается снижением размера частиц [132, 135, 143]. Алкшшрование йодистым метилом аминогрупп холестерипсодержащих производных полиаллиламина привело к двойственному результату: при содержании остатков холестерина 2-3 мол. % гидродинамический диаметр частиц после алкилирования возрастал с 230 до 361 нм, а при содержании 6 мол. % происходило уменьшение размеров с 167 до 115 нм. Такое поведение полимеров обусловлено конкуренцией двух факторов: гидрофобного взаимодействия холестериновых
остатков и электростатического отталкивания одноименно заряженных четвертичных аммониевых групп [23].
У производных полиаспартамидов, содержащих звенья Ы-изопропилэтиленамина. распределение частиц по размерам зависело от pH среды. Так, в кислых средах, по сравнению со щелочными, формировались частицы меньшего размера, что также связывают с увеличением гидрофильпости полимерной цепи за счёт протопирования аминогруппы [143].
Методами динамического светорассеяния и просвечивающей электронной микроскопии было найдено, что, в зависимости от исходной концентрации холестеринсодержащего полимера на основе ИПАА-М-гидрокснмстнлакриламида, полученные в водных растворах мицеллы характеризовались различной формой: сферической, звездообразной, кубической. Кроме того, структура мицелл зависела от условий их формирования. Термочувствительный характер полимера оказывал влияние на средние размеры частиц. Превышение значения нижней критической температуры растворения полимера сопровождалось значительным их ростом. Так, если при 25-38 °С диаметр мицелл составлял 32-34 нм, то при 42 °С — более 200 нм [136, 139].
Варьирование строения полимерных производных холестерина позволяет получать различные супрамолекулярпые структуры: обычные мицеллы;
«цветкоподобные» мицеллы, состоящие нз холестериновых сердцевин, окружённых «лепестками» гидрофильных фрагментов и соединённых за счёт межмолекулярной