Межфазные потенциалы, возникающие при фотосенсибилизированных окислительных реакциях на поверхности БЛМ

• Автор: Соколенко, Елена Александровна
• Шифр специальности: 02.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Обзор литературы

§ 1. Основы фотодинамического воздействия. Классические

фотосенсибилизатопы

1.1 Фотодинамическое воздействие сенсибилизаторов на

клеточную мембрану

1.2 Применение фотосенсибилизаторов в медицине. Основы

метода фотодинамической терапии

1.3 Использование фталоцианинов при ФДВ. 14 § 2. Активные кислород-содержашие соединения - образование и
биологическое действие в клетке
2.1 Кислород в живой клетке
2.2 Активные формы кислорода
§ 3. Патология зрительного цикла родопсина
3.1 Общие сведения о возрастной патологии зрительного цикла. Роль А2Е
3.2 Влияние встраивания А2Е на стабильность мембраны
3.3 Фотохимические свойства А2Е
§ 4. Липидные бислои и граничные потенциалы
4.1. Бислоиная липидная мембрана как модель клеточной мембраны
4.2 Методы измерения граничных потенциалов липидных бислоев
4.3 Дипольные модификаторы
4.4 Использование БЛМ для моделирования фотодинамических реакций. 57 Постановка задачи
Материалы и методы
1. Формирование мембран
2. Экспериментальная установка, используемая в методе КВП
3. Установка, используемая в электрокинетическом методе

Результаты исследования и их обсуждение
§ 1. Изучение взаимодействия побочного продукта зрительного
цикла родопсина А2Е с БЛМ
1.1 Изучение встраивания А2Е в липидные мембраны
1.1.1 Оценка площади, занимаемой молекулами А2Е в липидном бислое,
по данным электрокинетических измерений в суспензии липосом
1.1.2 Оценка степени погружения заряженной группы в 69 липидный матрикс.
1.2. Изучение Фотоэффектов в системе БЛМ/А2Е, БЛМ/эпокси-А2Е
1.2.1 Кинетика адсорбции А2Е на БЛМ, и фотоиндуцированное 70 изменение граничного потенциала.
1.2.2 Влияние тушителей синглетного кислорода (NaN3) 76 и антиоксидантов (Buiylated hydroxytoluene).
§ 2. Изучение механизма адсорбции металлофталонианинов
на БЛМ
2.1 Влияние атома металла фталоцнанина на его адсорбцию на БЛМ
2.2 Влияние ионной силы раствора
2.3 Влияние числа сульфогрупп в молекуле фталоцнанина. 85 § 3. Фогодинамическое окисление флоридина и транспорт
синглетного кислорода через мембрану
3.1. Оценка проницаемости БЛМ для синглетного кислорода по
асимметрии реакции окисления флорицина на противоположных границах мембраны
3.2. Латеральный обмен флорицина и продуктов его окисления между
бислоем и тором
Заключение
Выводы
Благодарности
Список литературы

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
AMD - возрастная дегенерация сетчатки (Age-related macular degeneration)
ВНТ- бутилгидрокситолуол (Butylated hydroxytoluene)
DOPC - диолеоилфосфатидилхолин
DPhPC - дифитаноилфосфатидилхолин
gA - грамицидин A (Gramicidin A)
gA-каналы - грамицидиновые каналы
A2E - бис-ретинилиден этаноламин
А2РЕ - бис-ретинилиден фосфатидилэтаноламин
АФК - активные формы кислорода
АСА - активные соединения азота
БЛМ - бислойные липидные мембраны
ГП - гематопорфирин
ППОЛ - продукты перекисного окисления липидов РПЕ - ретинальный пигментный эпителий ФС - фотосенсибилизатор(ы)
ФДВ - фотодинамическое воздействие ФДТ - фотодинамическая терапия Фц - фталоцианин ЭДС - электрический двойной слой

--vOH
| Свет 430 нм
Рис.9. Генерация эпокси-форм А2Е.Освещение А2Е ведет к генерации синглетного кислорода, который в дальнейшем присоединяется по двойным углерод-углеродным связям, образуя эпоксиды. Фотоокисленный пигмент представляет собой смесь эпоксидов с различным количеством присоединенных атомов кислорода [126].
От времени экспозиции бисретиналиденэтаноламина зависит количественный состав смеси эпокси-форм А2Е. Эпокси-формы значительно отличаются по своим спектральным и другим характеристикам от исходного А2Е (см. рис. 10).
Поскольку А2Е является слабым фотосенсибилизатором, возможно разрушение мембран вследствие окисления мембранных липидов синглетным кислородом Особенно подвержены действию активных форм кислорода мембраны, содержащие липиды с ненасыщенными углерод-углеродными связями, например диолеилфосфатидилхолин.