Синтез и исследование свойств кетостабилизированных фталимидсодержащих илидов серы

• Автор: Муллагалин, Ильяс Захибович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 114 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
1. Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ИЛИДЫ СЕРЫ В
СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
1.1. Ипиды серы в синтезе серосодержащих гетероциклических
соединений
1. 1.1. Построение пяти- и шестичленных гетероциклов
1. 1.2. Построение макроциклических серосодержащих
гетероциклов
1.3. Использование илидов серы в синтезе азотсодержащих
гетероциклических соединений
2. Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Реакции внутримолекулярной циклизации фталимидсодержащих сульфониевых илидов
2.2. Использование реакции внутримолекулярной циклизации
в синтезе структурного аналога камптотецина
2.3. Модифицированный метод получения пирролизидин- и индолизидиндионов
2.4. Синтез и исследование свойств циклических илидов серы
2.5. Некоторые химические трансформации 1-Метилтио-3,4-дигидропири д о [2,1 -а] -изоиндол-2,6-диона 6
3. Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Илиды серы являются ценными синтетическими интермедиатами. Обладая нуклеофильным характером, они применяются для циклопропанирования оле-финов и синтеза эпоксидов из карбонильных соединений. Особого внимания заслуживают реакции илидов, позволяющие синтезировать гетероциклические соединения, многие из которых перспективны в качестве лекарственных препаратов. Одной из таких реакций является обнаруженная ранее сотрудниками нашего института внутримолекулярная циклизация кетостабилизированных фта-лимидсодержащих сульфониевых илидов, приводящая к пирролизидин- и ин-долизидиндионовым структурам [91,92]. Следует отметить, что это один из немногочисленных примеров взаимодействия сульфоилидного фрагмента молекулы с карбонильной группой, приводящего к олефину, а не к эпоксиду. Исследование этой реакции с целью ее более широкого применения в синтезе гетероциклических соединеий различного строения представляется актуальной.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме «Синтез веществ, обладающих практически важной биологической активностью» (номер государственной регистрации 01.9.40.00975) при поддержке Минпромнауки (ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники», госконтракт № 41.002.1.1.1401); РФФИ (грант № 00-15-9735).
В процессе выполнения диссертационной работы разработан эффективный метод получения гетероциклических соединений со структурой пирролизидин-и индолизидиндионов, в том числе аналогов природных биологически активных соединений, с использованием фталимидсодержащих сульфониевых илидов. Установлено, что сульфониевый илид, полученный из аддукта антранило-вой кислоты и фталевого ангидрида, претерпевает самопроизвольную внутримолекулярную циклизацию при комнатной температуре с образованием индо-лизидиндионовой структуры в то время как сульфониевый илид, синтезированный из М-фталилглицина, в отличие от илидов серы, полученных из других М-фталил-а-аминокислот, не дает продукт циклического строения. Показано, что

внутримолекулярная циклизация сульфониевого илида, полученного из ангидрида хинолин-2,3-дикарбоновой кислоты и (3-аланина протекает региоселектив-но по электронодефицитному карбимидному атому углерода, находящемуся в (3-положении к атому азота хинолинового фрагмента. На примере 1-метилтио-3,4-дигидропиридо[2,1-а]-изоиндол-2,6-диона изучена реакционная способность полученных индолизидиндионов, продемонстрирована возможность дальнейшей модификации подобных гетероциклических структур.

Высокая стереоселективность 1,2-перегруппировок, особенно при низких температурах и в вязких растворителях, и введение в реакцию хиральных сульфидов открывают широкие возможности для их использования в асимметрическом синтезе [18]. В частности, перегруппировки Стивенса позволяют решить такую ключевую проблему в синтезе природных азотсодержащих соединений, как сте-реоселективное формирование новых С-С связей в а-положении к атому азота. Так, новый подход к 6-амидокарбопенициллановым антибиотикам продемонстрирован на примере синтеза бициклического )3-лактама 165 [75]. Фотолитическая реакция диазокетона 166 через стадию илида 167 проходит со стереоселективным образованием новой связи С-С.
Развивая синтетический подход, использованный в предыдущей работе, Каметани с сотр. провели стереоселективный синтез алкалоидов (+)-гелиотридина