Новые амины, амиды, тио- и карбоксоамиды на основе (-)-цитизина. Синтез и свойства

• Автор: Ковальская, Алена Витальевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 146 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ 2-ПИРИДОНОВОГО ЯДРА
Н-ЦИТИЗИНА
1.1 Функционализация 2-пиридонового ядра (-)-цитизина;
реакции электрофильного замещения
1.1.1 Введение азотсодержащих заместителей в 2-пиридоновое ядро
(-)-цитизина. Синтетическая последовательность «нитрование-восстановление»
1.1.2 Галоидирование 12-У-замещенных производных (-)-цитизина
1.2 Превращения 3-и 5-галоидпроизводных (-)-цитизина и его
У-замегценных аналогов
1.2.1 Кросс-сочетание по Стиле
1.2.2 Кросс-сочетание по Сузуки
1.2.3 Реакция Бухвальда-Хартвига
1.2.4 Некоторые другие превращения 3-галоид- 12-У-замещенных
производных (-)-цитизина
1.3 Заключение
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Реакции электрофильного и нуклеофильного замещения в
пиридоновом ядре 12-У-метилцитизина
2.1.1 Синтез 3-амино-12-У-метилцитизина
2.1.2 Синтез 5-амино-12-У-метилцитизина

2.1.3 Синтез аналогов 12-А-[3-гидроксиэтилцитизина с
потенциальной антиаритмической активностью
2.2 Синтез аминов, амидов, тио-, и карбоксоамидов на основе (-)-
цитизина, 3-амино- и 5-амино- 12-А-метилцитизина
2.2.1 Синтез амидов и вторичных аминов
2.2.2 Производные (-)-цитизина и метилцитизина с фрагментами
мочевин и тиомочевин в 3, 5 и 12 положениях молекулы
2.3 Реакция Дильса-Альдера 12-А-замещенных производных (-)-
цитизина
2.3.1 Взаимодействие 12-А-метилцицтизина, (-)-леонтидина и (-)-
термопсина с А-фенилмалеинимидом
2.3.2 Реакция Дильса-Альдера 12-А-замещенных производных (-)-
цитизина с ИРМ в термических условиях и условиях СВД
2.4 Биологическая активность синтезированных соединений
2.4.1 Антиаритмическая активность
2.4.2 Нейрофармакологическая активность
2.4.3 Противовирусная активность
2.4.4 Заключение
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Функционализация 2-пиридонового ядра (-)-цитизина
3.2 Производные (-)-цитизина с амино-, амидо-, тио- и
карбоксоамидными группами в 3, 5 и 12 положениях молекулы
3.3 Реакция Дильса-Альдера 12-Лг-замещенных производных (-)-
цитизина с А-фенилмалеинимидом
ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

преимущественному образованию дибромпроизводных [72-75, 80], то в качестве исходного соединения для дальнейших трансформаций нами был выбран 3,5-дибром-12-./У-метилцитизин 8с, в котором существует возможность дифференциации атомов брома по реакционной способности. Подобный прием часто используется в синтетической практике [92].

Реагенты и условия: a) KBr, Н202, H2S04, 20 °С; b) KNH2, NH3, -40 °С; с) NaN3, Cul, L-пролин, EtOH:H20, 80 °С; d) Zn/HCl, EtOH, 20 °C; e) NaN03, H2S04, 20 °C; f) H2, Pd/C, 20 °C.
Схема 2.
Обработка дибромида 8c амидом калия в жидком аммиаке [93] не привела к желаемым продуктам реакции. В результате взаимодействия с азидом натрия в присутствии йодида меди (I) и Z-пролина в качестве лиганда по методу [94] получен продукт 10 с выходом 58% (схема 2.3). Необходимо отметить, что в условиях реакции вводимая азидогруппа претерпела восстановление до аминной, что, как показали недавние исследования, является следствием избытка азида натрия в реакционной среде [95].