Структурный полиморфизм и гидрофильные свойства сложных органических соединений : на примере лекарственных субстанций

• Автор: Горчаков, Кирилл Андреевич
• Шифр специальности: 01.04.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 112 с. : ил.

Содержание
Введение
Глава 1. Структурный полиморфизм высокомолекулярных соединений
1.1. Структурный полиморфизм
1.2. Изомеры и полиморфизм высокомолекулярных соединений
1.3. Структурный полиморфизм лекарственных субстанций
1.4. Способ синтеза и структурный полиморфизм лекарственной субстанции
1.5. Выводы к первой главе
Глава 2. ИК - спектроскопия адсорбированной воды
2.1. Структура воды
2.2. ИК-спектроскопия воды
2.2.1. Спектры свободных молекул
2.2.2. ИК-спектры воды в различных агрегатных состояниях
2.2.3. Форма полосы валентных ОН-колебаний
2.3. Водородная связь и ИК-частоты поглощения
2.4. Гидрофильность и ИК-спектры адсорбированной воды
2.5. Выводы ко второй главе
Глава 3. Полиморфизм и гидрофильность лекарственных субстанций (на примере периндоприла)
3.1. Методики приготовления образцов для ИК-спектроскопии
3.2. Состояния воды, адсорбированной на кристаллах периндоприла
3.2.1. Методика обработки ИК-спектров
3.2.2. Средневзвешенные частоты адсорбированной воды
3.3. Растворимость (биологическая доступность) субстанций
3.3.1. Метод рассеяния (Рэлея и Ми)
3.4. Химическая активность адсорбированной воды

3.5. Выводы к третьей главе
Общие выводы и заключение
Литература
Введение
Актуальность работы
Несмотря на то, что процессы растворения кристаллических соединений издавна привлекали внимание ученых, поскольку они используются и во многих технологических процессах, и в повседневной жизни, несмотря на то, что имеется большое количество экспериментальных исследований и математических моделей, проблема взаимодействия твердого тела с растворителем все еще актуальна. С одной стороны, это связано с тем, что

процесс растворения гетерофазен и для его детального описания требуется микроскопический подход фазовых переходов первого рода, в настоящее время отсутствующий. С другой стороны, несмотря на долгую историю изучения, все еще недостаточно экспериментальных данных, выявляющих взаимосвязи различных физических и химических факторов в процессе растворения. Одной из нерешенных важных задач является установление связи между типом кристаллической структуры материала и взаимодействием с растворителем.
В настоящее время имеются богатые возможности для постановки экспериментов по влиянию . полиморфизма на рроцессы растворения. Синтезировано большое количество различных органических кристаллических веществ, полиморфизм которых легко реализуется в технологиях синтеза. Важным классом таких веществ являются лекарственные субстанции, растворимость которых (в водных растворах) в значительной степени определяет их биодоступность [1]. При этом полиморфизм лекарственных субстанций также является важной проблемой, поскольку он влияет не только на биодоступность, но и на их физические, химические и даже механические свойства. Одно и то же лекарственное вещество в различных структурных состояниях может иметь разное .терапевтическое воздействие.
Исследование полиморфизма лекарственных веществ начато совсем недавно и еще находится в стадии становления. Состояние этого научного направления характеризуется недостаточными систематизацией и обобщением,

участвовать в четырех водородных связях. Длина связей О - Н составляет 0,9568 А; Н-Н - 1,54 А.
На рис. 2.2 показана модель молекулы воды, предложенная Бором.
Рис. 2.2. Строение молекулы воды: а) - угол между О-Н связями; б) - место нахождения полюсов заряда; в) - электронные облака молекулы воды [44]
В кристалле льда атом кислорода фигурирует в двух водородных связях, а два атома водорода образуют каждый по одной связи. При таянии кристалликов льда основная часть связей разрушается, однако укладка остается достаточно плотной. При дальнейшем нагревании связи продолжают разрушаться, плотность упаковки молекул возрастает. После отметки 4°С данный эффект становится слабее, чем тепловое расширение.
В процессе испарения разрушаются все оставшиеся связи. Чтобы произошел разрыв связи необходимо затратить значительное количество энергии, отсюда высокая температура, удельная теплота плавления и кипения, высокая теплоёмкость. Вязкость воды объясняется тем, что водородные связи препятствуют молекулам воды двигаться с разными скоростями. Структура электронного облака молекулы кристалла льда позволяет ей связываться