Синтез, изучение физико-химических свойств и биологической активности солей ариламидов N-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты

• Автор: Калинин, Дмитрий Вадимович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 178 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Фармакологическая активность соединений в ряду амидов
аминокарбоновых и азациклоалканкарбоновых кислот, методы их получения (обзор литературы)
1.1. Поиск биологически активных соединений в ряду ариламидов
амино- и азациклоалканкарбоновых кислот
1.1.1. Поиск биологически активных соединений в ряду ариламидов
аминокарбоновых кислот
1.1.1.1. Поиск биологически активных соединений среди
четвертичных производных ариламидов аминокарбоновых кислот
1.1.2. Поиск биологически активных соединений в ряду
ариламидов азациклоалканкарбоновых кислот
1.1.3. Другие виды биологической активности амидов амино
азациклоалканкарбоновых кислот
1.2. Методы синтеза ариламидов аминокарбоноых и
азациклоалканкарбоновых кислот
1.2.1. Методы синтеза ариламидов аминокарбоновых кислот
1.2.2. Методы синтеза ариламидов А-алкилпирролидинкарбоновых
кислот
1.2.3. Методы синтеза ариламидов А-алкилпипеколиновой
кислоты
Глава 2. Синтез производных ариламидов А-алкилпирролидин-2-
карбоновой кислоты
2.1. Синтез гидрохлоридов ариламидов А-н-пропилпирролидин-2-
карбоновой кислоты
2.2. Синтез гидрохлоридов ариламидов А-н-бутилпирролидин-2-
карбоновой кислоты
2.3. Синтез гидрохлоридов ариламидов А-циклогексилпирролидин-
2-карбоновой кислоты
2.4. Синтез гидрохлоридов ариламидов А-алкилпирролидин-2-
карбоновой кислоты
2.5. Синтез солей ариламидов А-н-пропил
А-н-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты с различными кислотами
Глава 3. Экспериментальная'химическая часть
3.1. Спектральные методы анализа

3.2. Расчет коэффициента липофильности и липофильных констант
7г заместителей
3.3. Синтез солей ариламидов А-алкилпирролидин-2-карбоновой
кислоты
Глава 4. Методы исследования биологической активности
4.1. Острая токсичность
4.2. Местноанестезирующая активность
4.2.1. Поверхностноанестезирующая активность
4.2.2. Активность веществ при инфильтрационной анестезии
4.2.3. Активность веществ при проводниковой анестезии
4.3. Антиаритмическая активность соединений
4.4. Влияние соединений на гемостаз
4.5. Антигельмиитная активность соединений
4.6. Инсектицидная активность соединений
4.7. Статистическая обработка результатов фармакологических
исследований эксперимента
Глава 5. Результаты исследования биологической активности
5.1. Острая токсичность гидрохлоридов ариламидов
А-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты
5.2. Местноанестезирующая активность
5.2.1. Активность ариламидов А-алкилпирролидин-2-карбоновой
кислоты при поверхностной анестезии
5.2.2. Активность гидрохлоридов ариламидов А-алкилпирролидин-
2-карбоновой кислоты при инфильтрационной анестезии
5.2.3. Дополнительные исследования местноанестезирующей
активности и острой токсичности гидрохлорида 2',6'-диметиланилида А-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты
5.3. Антиаритмическая активность гидрохлоридов ариламидов
А-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты
5.4. Влияние синтезированных соединений на гемостаз
5.5. Антигельмиитная активность синтезированных соединений
5.6. Инсектицидная активность синтезированных соединений
Глава 6. Зависимость между структурой и биологической активностью
соединений
6.1. Местноанестезирующая активность гидрохлоридов
ариламидов А-алкилпирролидин-2-карбоновой кислоты
6.2. Острая токсичность гидрохлоридов ариламидов /V-алкил
пирролидин-2-карбоновой кислоты
Заключение
Выводы
Рекомендации
Список литературы
Приложения

анестезии. Однако в результате исследований выяснилось, что совмещение в одной молекуле (соединение 9) структур пиромекаина и новокаина, ответственных за анестезирующую активность, не привело к получению соединения, обладающего какими-либо преимуществами по сравнению с указанными препаратами.
Кроме того, было обнаружено, что введение аминогруппы в ю-положение алкильного радикала при азоте пирролидинового цикла (соединение 10) усиливает поверхностноанестезирующие свойства. Диамид 11 проявил низкую активность. Отсюда следует, что «сдваивание» молекулы, т.е. введение в одну молекулу двух одинаковых группировок, ответственных за анестезирующую активность, не приводит к соединениям с лучшими анестезирующими свойствами [21].
В 2000 году итальянские ученые Carlo Franchini, Filoména Corbo, Giovanni Lentini, Annamaria De Luca и соавторы осуществили синтез некоторых ксилидидов пирролидин-2-карбоновой кислоты (12-26) (рис. 23), которые были подвергнуты исследованию на наличие блокирующего действия в отношении потенциал-зависимых Na+ каналов [75]. Авторы пришли к выводу, что соединения 12 и 13 проявили значительно большее блокирующее действие в отношении Na+ токов в сравнении с токаинидом, причем R-изомер соединения 12 был выделен как наиболее подходящий кандидат для дальнейших углубленных исследований.

12 - R = R, =Н; 13 - R = СН3, R, =Н; 14 - R = H, R, = СН3; 26- R = R,
Рис. 23. Структурная формула ксилидидов пирролидин-2-карбоновой
кислоты(12-26)