Анализ и стандартизация лекарственной формы с модифицированным высвобождением нового оригинального отечественного препарата дилепт

• Автор: Орлов, Федор Сергеевич
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 9 ил.

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Лекарственная терапия шизофрении

1.2. Особенности разработки и фармакологические свойства дилепта

1.3. Фармакокинетические параметры дилепта

1.4. Синтез дилепта

1.5. Методы анализа производных пептидов

1.5.1. Качественные реакции

1.5.2. Титриметрические методы анализа

1.5.3. Спектральные методы анализа
1.5.3.1. ИК-спектроскопия
1.5.3.2. УФ-спектроскопия
1.5.4. Хроматографические методы анализа
1.5.4.1. Хроматография в тонких слоях сорбента
1.5.4.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография
1.6. Особенности теста растворенитя для твердых дозированных форм
1.6.1. Аппараты
1.6.2. Выбор среды растворения
1.6.3. Отбор проб
1.6.4. Методы определения действующего вещества
1.6.5. Критерии приемлимости результатов
1.7. Твердые дозированные лекарственные формы пролонгированного
действия
Выводы к главе
Глава 2. Объекты и методы исследования
Глава 3. Анализ и стандартизация твердой дозированной формы дилепта, таблетки
пролонгированные
3.1. Определение подлинности
3.1.1. Разработка методики определения подлинности
3.1.2. Валидация методики определения подлинности
3.2. Методика количественного определения
3.2.1. Разработка методики количественного определения
3.2.2. Валидация методики количественного определения
3.3. Тест растворение
3.3.1. Разработка теста "Растворение"
3.3.2.Методика теста "Растворение" дилепта, таблеток пролонгированного
действия
3.3.3. Выбор оптимальной среды для теста "Растворение"
3.3.4. Валидация методики теста "Растворение"
3.4. Определение посторонних примесей
3.4.1. Разработка методики анализа посторонних примесей
3.4.2. Валидация методики анализа посторонних примесей
3.5. Методика определения однородности дозирования
3.5.1. Разработка методики определения однородности дозирования
3.5.2. Валидация методики однородности дозирования
3.6. Установление срков годности дилепта, таблеток пролонгированного
действия
3.7. Установленные нормы качества твердой дозированной лекарственной формы
дилепта, таблеток пролонгированного дейтвия
Выводы к главе
Общие выводы
Список используемой литературы
Приложение А
Список сокращений
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ИК - инфракрасный
ТСХ - тонкослойная хроматография
УЗ - ультразвук
УФ - ультрафиолет
ФСП - фармакопейная статья предприятия ЯМР - ядерный магнитный резонанс

1.6.1. Аппараты
Выбор аппарата зависит от физико-химических свойств твердой дозированной лекарственной формы. В российской нормативной документации описано 3 аппарата: вращающаяся корзинка, проточная ячейка, лопастная мешалка, при этом разрешается использовать и другие аппараты, описанные в зарубежных фармакопеях. Сравнительная характеристика аппаратов, описанных в зарубежных фармакопеях, представлена в таблице
Таблица 4. Сравнительная характеристика аппаратов для теста растворения твердых
дозированных форм.
Аппарат НД (тип аппарата) Тип переме шивани я Рекомен- дуемая скорость Преимущества Недостатки Применение
Враща- ющаяся корзинка (Basket) ОФС 42-0003-04, тип 1; USP I; Ph Eur Basket, JP Method 1; BP I Вращаю щаяся мешалка 100 об/мин Способствует погружению- в среду всплывающих продуктов, легко автоматизируется Не досточно хорошая степень растворения при маленьких скоростях, ограниченный объем среды для плохорастворимых лекарственных форм Лекарственные формы имеющие тенденции к всйлыванию и прилипанию к поверхности сосуда
Лопастная мешалка (Paddle) ОФС 42-0003-04, тип 2; USP II; Ph Eur Paddle, JP Method 2; BP II Вращаю щаяся мешалка 50 об/мин Легко использовать и автоматизировать Ограниченный объем среды для плохорастворимых лекарственных форм, для всплывающих лекарственных форм необходимо использовать грузила Большинство лекарственных форм
Поршневой цилиндр (reciprocati ng cylinder) USP III; Ph Eur Reciprocati ng cylinder Поршен ь Легко изменять pH; тип перемешивания ближе к естественному, легко использовать в составе автоматизированн ых систем Обычно применяются только для нераспадающих лекарственных форм Пролонгирован- ные лекарственные формы
Проточная ячейка (flow- through) ОФС 42-0003-04, тип 3; USP IV; Ph Eur flowthrough; JP метод 3; BP III Постоян ный поток 4, 8, 16 мл/мин Оптимальна для растворения мало растворимых веществ; легче изменять pH, более точное и воспроизводимое определение вещества Необходим большой объем среды, необходимо тщательное деаэрирование среды Пролонгированные лекарственные формы, лекарственные формы с плохорастворимыми лекарственными веществами в составе