Препараты на основе иммуноактивного дипептида и его координационных соединений с ионом цинка

• Автор: Бобиев, Гуломкодир Муккамолович
• Шифр специальности: 14.04.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 341 с. : 4 ил.

Содержание

Глава 1.

1.2.
1.3.
1.4.
1.5.
Г лава 2 2
Глава

3.2 3.3.

3.5.
Содержание
Список использованных сокращений Введение
Низкомолекулярные тимусные пептиды и
биокоординационные соединения аминокислот и
низкомолекулярных пептидов с биометаллами Открытие и роль тимусных пептидов в
формировании иммунитета
Проблемы синтеза тимусных пептидов и их
аналогов
Применение иммуноактивных пептидов в качестве лекарственных средств
Значение цинка для функционирования иммунной системы
Современное состояние исследований
биокоординационных соединений аминокислот и низкомолекулярных пептидов Материалы и методы исследований Химическая часть
Экспериментальная биологическая часть Получение низкомолекулярных иммуноактивных пептидов
Оптимизация условий синтеза аналогов тимопентина
Синтез низкомолекулярных тимусных пептидов Синтез тирозинсодержащих тетрапептидов Синтез потенциально иммуноактивных дипептидов Иммуностимулирующая активность

3.6.1.
3.6.2.
Г лава

4.2.
Глава

5.2.
5.3.
5.4.

синтезированных пептидов
Химико-фармацевтическое исследование
синтезированных пептидов Выбор методов стандартизации Изучение реакций разложения
Разработка методов стандартизации препарата на основе триптофансодержащих дипептидов Производственная схема синтеза дипептида изолейцил-триптофан
Стандартизация дипептида изолейцил-триптофан как субстанции для создания препарата Технологическая схема производства препарата на основе дипептида изолейцил-триптофан и его стандартизация
Разработка технологической схемы производства Стандартизация тимогара
Валидация методики количественного определения тимогара
Стабильность тимогара
Сравнительные фармакологические исследования тимогара и его натриевой соли тимогара Сравнительное изучение токсических свойств тимогара и его натриевой соли
Изучение иммуностимулирующей активности натриевой соли дипептида изолейцил-триптофан (тимогара)
Аллергизирующие свойства натриевой соли изолейцил-триптофана (тимогара)
Эффективность применения натриевой соли дипептида изолейцил-триптофан (тимогара) при

УОг2+ с глутамином, валином, аспарагиновой кислотой [200, 258]; ЗЬБз с [3-аланином [257], валином [263] можно заключить, что при изучении комплексообразования необходимо учитывать кислотную диссоциацию аминокислот, которые содержат а-амино- и а-карбоксильную группы, являющиеся электронодонорными группами за счет наличия у атома азота аминогруппы неподеленной электронной пары и избытка электронной плотности у атома кислорода карбоксильной группы. Кроме этих центров координации, полифункциональные аминокислоты содержат в боковой цепи функциональные группы, которые также могут проявлять электронодонорные свойства - [3 и у-карбоксильные группы аспарагиновой и глутаминовой кислот, имидазольное кольцо гистидина, индольная группировка триптофана, гидроксильные группы серина и тирозина, сульфгидрильная группа цистеина и т.д.
До появления мощной вычислительной техники при изучении взаимодействия аминокислот с ионами металлов в растворе не было возможности при обработке экспериментальных данных учитывать образование протонированных и гидроксокомплексов. Появление персональных компьютеров способствовало интенсификации исследований равновесий в растворах и способствовало более точному определению как констант устойчивости различных комплексных форм, образующихся в растворе, так и определению термодинамических характеристик комплексообразования.
Применение для обработки экспериментальных данных персональных компьютеров позволяет не только ускорить проведение математических расчетов, но и учитывать при расчетах образование протонированных и гидроксокомплексов. Например, в исследованиях [46-49] использована программа RR.SU, в [181] использован метод математического моделирования [140]. Разработаны новые программы НуББ [182], ИелуОАЬЗРЕК [97], СЫ№> [167].