Аутоантитела к фактору некроза опухоли при ревматоидном артрите и бронхиальной астме

• Автор: Голикова, Елена Алексеевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 120 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

EGF - эпидермальный фактор роста ЕРО -эритропоэтин

G-CSF - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор роста GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор роста

IFN - интерферон lg - иммуноглобулин IL - интерлейкин

LIF - фактор, ингибирующий лейкемию

М-CSF - макрофагальный колониестимулирующий фактор роста

MFIC - главный комплекс гистосовместимости

NF-Kß - ядерный фактор транскрипции

NK - натуральные киллеры

OPG - остеопротегерин

PBS - фосфатно-солевой буферный раствор

РТНф - паратгормон-связанный белок
RANKL - лиганд рецепторного активатора ядерного фактора-Kß sTNFRI - растворимый рецептор к TNF I типа
sTNFR.II - растворимый рецептор к TNF II типа

TAG - рутений трис-бипиридин хелат (Ru(bpy 3)
TNF - фактор некроза опухоли
TNFRI, р60, р55, CD 120а - мембраносвязанный рецептор I типа
TNFRII, р80, р75, CD120b - мембраносвязанный рецептор II типа
VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста
ААТ - аутоантитела
АТ - антитела
БА - бронхиальная астма
БСА — бычий сывороточный альбумин

ИФА - иммуноферментный анализ
ЛАП - легочный альвеолярный протеиноз
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
НААТ - натуральные аутоантитела
РА - ревматоидный артрит
СКВ - системная красная волчанка
СРВ - С-реактивный белок
СС - системный склероз
СФ - синдром Фелти
ТПА - трипропиламин

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Аутоантитела к цитокинам
1.1.1. Общая характеристика
1.1.2. Механизмы образования аутоантител к цитокинам
1.1.3. Физиологические функции аутоантител к цитокинам
1.1.4. Участие аутоантител к цитокинам в патогенезе заболеваний
1.2 Особенности регуляции фактора некроза опухоли
1.2.1. Участие фактора некроза опухоли в патогенезе различных заболеваний
1.2.2. Участие фактора некроза опухоли и факторов, регулирующих его активность, в патогенезе ревматоидного артрита
1.2.3. Участие фактора некроза опухоли и факторов, регулирующих его активность, в патогенезе бронхиальной астмы
1.2.4. Роль мембраносвязанных и растворимых рецепторов в регуляции фактора некроза опухоли
1.2.5. Участие аутоантител к фактору некроза опухоли в патогенезе заболеваний
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ

цитоплазматической части молекулы TNFRI, вовлеченного в TNF-опосредованный апоптоз [217]. Данный рецептор активирует сигнальные пути, приводящие к апоптозу, ядерный фактор транскрипции NF-Kß и c-jun N-терминальную киназу [41; 71; 168; 201; 218]. Известно, что рецептор I типа, связывая TNF и передавая сигнал для активации генов TNF через МАР-киназы (JNK/p38), принимает участие в аутокринной регуляции продукции фактора некроза опухоли [119; 168; 177]. Некоторые исследования
показывают, что и TNFRII может также активировать апоптоз, JNK и NF-kB. TNFRII не имеет death-домена, потому остается пока неясным, каким образом он может активировать эти пути, хотя его внутриклеточная часть может непосредственно связывать TRAF2, который активирует JNK и NF-kB таким же образом, как и в случае TNFRI рецептора [104].
Растворимый рецептор - это отщепленный ферментом внеклеточный домен мембранного рецептора [111]. Известно, что растворимые рецепторы являются мощными регуляторами активности цитокинов. Растворимые рецепторы могут регулировать функции TNF in vivo. С одной стороны, они (особенно sTNFRI) могут нейтрализовать TNF в системной циркуляции и ингибировать его биологическую активность, блокируя действие цитокина и конкурируя с рецепторами TNF на поверхности клеток, а также усиливать его паракринные эффекты [30; 18]. С другой стороны, комплексы рецепторов с TNF можно рассматривать в качестве своеобразного пула связанного рецептора, из которого он постепенно высвобождается [174; 23].
Некоторые растворимые рецепторы образуют с цитокинами комплексы, которые могут связываться на поверхности клеток с другими сигнальными молекулами. Определено 2 типа растворимых рецепторов к TNF, а именно sTNFRI(p55) и sTNFRII(p75). Они отличаются одним из шести цистеин-богатых участков во внеклеточном домене рецептора. Активация различных типов клеток приводит к протеолитическому расщеплению мембранных рецепторов и образованию их растворимых форм. Также образование sTNFRI возможно путем альтернативного сплайсинга [61].