Особенности формирования у взрослых гуморального иммунитета к вирусу Varizella zoster

• Автор: Казанова, Александра Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 152 с. : 5 ил.

Оглавление Страница

Оглавление

Список сокращений

Введение

Актуальность проблемы

Цели и задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Часть 1. Обзор литературы

1.1 Характеристика вируса ветряной оспы и опоясывающего

герпеса
1.2. Ветряная оспа и ее осложнения
1.2.1 Ветряная оспа
1.2.2. Адаптивный иммунитет к VZV
1.2.3. Ветряная оспа у беременных
1.3 Вакцинопрофилактика ветряной оспы
1.4 Опоясывающий герпес (Herpes zoster)
1.4.1. Клиническая картина опоясывающего герпеса
1.4.2. Осложнения опоясывающего герпеса
1.5. Субклиническая форма VZV-инфекции
Часть 2. Экспериментальные исследования
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных пациентов
2.2. Вакцинный препарат
2.3 Иммуноферментный анализ
2.40ценка авидности VZV-специфичных IgG
2.5Выделение и культивирование мононуклеарных клеток периферической крови in vitro
2.60пределение жизнеспособности клеток
2.70ценка спонтанной и индуцированной продукции цитокинов в
культуре МПК
2.8Выделение нуклеиновых кислот
2.9«Двойная» полимеразная цепная реакция
2.10 Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени
2.11 Определение ревматоидного фактора
2.12 Статистический анализ
Часть 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
Глава 3. Лабораторная диагностика инфекции, развивающейся вследствие реактивации VZV
3.1. Серологическая диагностика
3.2. Эффективность двойной полимеразной цепной реакции (Double “nested” PCR)b диагностике VZV-инфекции
3.3. Оценка спонтанной продукции в культуре МПК анти-VZV IgG
Глава 4. Изучение особенностей VZV-специфического гуморального иммунитета на заражение VZV и вакцинацию
4.1. Изучение особенностей гуморального иммунитета к VZV у здоровых доноров
4.1.1. Наличие IgG-антител к VZV в сыворотке крови в разных возрастных группах
4.1.2.Авидность анти-VZV IgG в сыворотке крови в различных возрастных группах
4.2.Изучение специфического гуморального иммунного ответа на вакцинацию против ветряной оспы
4.2.1. Иммуногенность вакцины против ветряной оспы
4.2.1.1. Наличие гуморального иммунного ответа на введение вакцины
4.2.1.2 Тип поствакцинального гуморального иммунного ответа исходно серопозитивных по анти-VZV IgG лиц
4.2.1.3. Характер поствакцинального гуморального иммунного ответа серонегативных к VZV лиц
4.3 Эффективность вакцинации
4.4 Факторы восприимчивости военнослужащих к заражению VZV по результатам наблюдения в эпидемическом очаге ветряной оспы
4.5. Восприимчивость к заражению VZV беременных

лет. Введение вакцинации привело к смещению пика заболеваемости с 3-6 летнего возраста на 9-11 лет. Еще одним достоинством живой вакцины можно считать её эффективность при профилактике опоясывающего герпеса. Так, при исследовании у детей, больных лейкозами, пациенты в возрасте до 5 лет, вакцинированные против ветряной оспы, значительно реже заболевали инфекцией вследствие эндогенной реактивации вируса -опоясывающим герпесом, чем дети, переболевшие ветряной оспой. По всей видимости, вакцинный штамм, несмотря на развитие латенции в ганглиях, в силу аттенуации, реактивирует значительно реже, чем дикий штамм вируса ветряной оспы. Sharrar R.G. et al в 2009 году опубликовал данные о 205 случаях развития опоясывающего герпеса после вакцинации Varivax. Всего было введено 16,1 млн. доз вакцины, заболеваемость составила 1,3 на 100000, что существенно ниже заболеваемости опоясывающим герпесом после перенесенной первичной VZV-инфекции, составляющей 3,2 на 100000 населения в год. Из 205 зарегистрированных случаев опоясывающего герпеса, 143 случая были выявлены у детей до 5 лет. Из них 32 ребенка были обследованы с помощью ПЦР. У 22 детей обнаружили ДНК вакцинного* а у 10 - дикого штамма VZV [74]. Для сравнения, заболеваемость
опоясывающим герпесом в группе детей до 5 лет, инфицированных диким штаммом VZV, составляла 20 случаев на 100000. Это еще раз подтверждает меньшую склонность к реактивации штамма Ока по сравнению с диким вирусом. Здоровые дети, вакцинированные живой аттенуированной