Исследование действия вакцин на созревание дендитных клеток новорожденных и взрослых

• Автор: Плеханова, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : 32 ил.

Список сокращений
БЦЖ - бацилла Calmette-Guérin - вакцинный штамм Mycobacterium bovis ВГВ - вакцины против гепатита В ДК - дендритные клетки
ДК-ЛПС - ДК, стимулированные ЛПС и ФНО-а
ДК-ЦТК - ДК, стимулированные смесью цитокинов и простагландина Е2
ИЛ - интерлейкин
ИНФ-у - интерферон-у
ЛПС - липополисахарид
ЛУ - лимфатические узлы
МПП - молекулярные паттерны патогенов
нДК - незрелые дендритные клетки
ПГ - простагландин, ПГЕ2 - простагландин Е2
СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита
Трег - регуляторные Т-клетки
Тх1 - Т-хелперы первого типа
Тх17 - Т-хелперы
Тх2 - Т-хелперы второго типа
ФНО-а - фактор некроз опухолей-а
фТх - фолликулярные Т-хелперы
CCL - хемокины СС-семейства
CCR - рецепторы хемокинов СС-семейства
CXCL - хемокины СХС-семейства
CXCR - рецепторы хемокинов СХС-семейства
gp - гликопротеид (в общепринятых названиях белков с обозначением их молекулярной массы, например gp96)
HSP - белок теплового шока
МНС - молекулы главного комплекса гистосовместимости NK - естественные киллеры TLR - толл-подобные рецепторы

Оглавление
Введение
1. Обзор литературы
1.1. Общие сведения о дендритных клетках
1.2. Основные типы дендритных клеток
1.3. Общие сведения о созревании дендритных клеток
1.3.1. Особенности созревания и функционирования миелоидных ДК
1.3.2. Созревание клеток Лангерганса
1.3.3. Созревание плазмоцитоидных ДК
1.4. Поглощение, процессинг антигена и феномен перекрестной презентации
1.5. Терминальное созревание дендритных клеток
1.6. Миграция дендритных клеток
1.6.1. Миграция сквозь межклеточный матрикс и базальные мембраны
1.6.2. Проникновения ДК внутрь лимфатических сосудов
1.6.3. Микроанатомия лимфатического узла
1.6.4. Миграция ДК в лимфатическом узле
1.7. Взаимодействие ДК и Т-лимфоцитов
1.8. Регуляторная роль дендритных клеток
1.9. Использование ДК для совершенствования вакцин против туберкулеза
1.10. Вирус гепатита В и вакцина против гепатита В: их взаимодействие с ДК
2. Материалы и методы исследований
3. Результаты исследований
3.1. Получение ДК из моноцитов крови новорожденных детей и взрослых
in vitro
3. 2. Действие вакцин на фенотипическое созревание ДК
3.3. Действие вакцин на продукцию цитокинов дендритными клетками
3.4. Действие вакцин на способность ДК стимулировать Т-лимфоциты к цитокинопродукции
3.5. Экспрессия хемокиновых рецепторов на ДК детей и взрослых
3.6. Действие вакцин на подвижность ДК
4. Обсуждение
Выводы
Список литературы

кроме того CCL21 продуцируется активированным эндотелием афферентных лимфатических сосудов в очагах воспаления. Рецепторами ДК для воспалительных хемокинов являются CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CCR6, CXCR1 - 3, для конституциональных - CCR7 и CXCR4 [3, 155].
Незрелые ДК несут на мембране рецепторы к воспалительным хемокинам, что заставляет их мигрировать в периферические нелимфоидные ткани. Основные представители хемокинов, к которым нДК экспрессируют рецепторы: CCL2-5, -7, -8 и -13, а так же CXCL8-11. Достоверно установлено, что незрелые миелоидные ДК экспрессируют рецепторы к воспалительным хемокинам CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 [22, 147]. Незрелые плазмоцитоидные ДК в дополнение к указанным молекулам несут CXCR3 - рецептор к хемокинам CXCL 9, 10 и 11 [40], однако, по некоторым сведениям, данные хемокины сами по себе не вызывают миграцию плазмоцитоидных ДК, а усиливают хемотаксис, индуцированный CXCL12 [2]. Так же проникновение незрелых ДК из кровотока в периферические ткани существенно облегчает взаимодействие молекулы DC-SIGN незрелых ДК с молекулой ICAM-2 на покоящихся клетках эндотелия сосудов [198].
Миграция клеток Лангерганса кожи описана в работах Griffiths et al., 2005 и Schwarzenberger and Udey, 1996. Кератиноциты конституитивно продуцируют хемокин CCL20, который привлекает предшественников клеток Лангерганса из кровеносного русла в кожу. Впоследствии под действием локально синтезируемых цитокинов (в том числе ТФР-Р) они превращаются в незрелые клетки Лангерганса, которые поддерживают тесные связи с кератиноцитами за счет гомотипических Е-кадгериновых контактов. При активации, клетки Лангерганса начинают продуцировать ИЛ-ip, который воздействует на окружающие их кератиноциты. В ответ на ИЛ-lp кератиноциты начинают синтез ФНО-а, который в свою очередь служит активатором эмиграции для клеток Лангерганса [80]. Распознавание