Влияние антигипоксантов на фармакодинамику нестероидных противовоспалительных средств

• Автор: Илюхин, Сергей Алексеевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Смоленск
• Количество страниц: 171 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ:

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОСПАЛЕНИИ, ФАРМАКОДИНАМИКЕ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ И АНТИГИПОКСАНТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л Современная концепция воспаления

1.2 Использование нестероидных противовоспалительных средств в фармакотерапии воспалительных процессов
1.3 Основные фармакологические эффекты и механизмы действия некоторых антигипоксантов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Исследованные химические соединения и лекарственные средства

2.3 Модели острого экссудативного воспаления
2.4 Методы исследования
2.4.1 Метод водной плетизмометрии
2.4.2 Определение ректальной температуры крыс
2.4.3 Определение активности процессов свободнорадикального окисления липидов в сыворотке крови и гомогенате мягких тканей конечности
2.4.4 Определение показателей лейкограммы крови крыс

2.4.5 Определение СОЭ крови крыс

2.4.6 Методы морфофункциональных исследований подколенных лимфатических узлов
2.4.6.1 Определение массы подколенных лимфатических узлов
2.4.6.2 Морфометрия и световая микроскопия
2.5 Статистическая обработка результатов
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АНТИГИПОКСАНТОВ И НПВС НА РАЗВИТИЕ КАР-РАГЕНИН- И ФОРМ А ЛИН-ИНД УI [ИРО В АННОГО ОТЕКА КОНЕЧНОСТИ ЖИВОТНЫХ
3.1 Исследование на модели каррагенин-индуцированного отека
3.2 Исследование на модели формалин-индуцированного отека
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АНТИГИПОКСАНТОВ И НПВС НА РЕКТАЛЬНУЮ ТЕМПЕРАТУРУ, ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ, ЛЕЙКОГРАММУ КРОВИ И СОЭ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ВОСПАЛЕНИИ
4.1 Влияние антигипоксантов и НПВС на ректальную температуру животных
4.2 Влияние антигипоксантов и НПВС на активность свободнорадикального окисления в сыворотке крови и гомогенате мягких тканей конечностей крыс
4.3 Влияние антигипоксантов и НПВС на показатели лейкограммы крови и СОЭ крыс
ГЛАВА 5. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОДКОЛЕННЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ КАРРАГЕНИН-ИНДУЦИРОВАННОМ ВОСПАЛЕНИИ И ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
5 Л Макроскопическое описание подколенного лимфатического узла
5.2 Определение массы подколенных лимфатических узлов
5.3 Морфометрия подколенных лимфатических узлов при каррагенин-
индуцированном отеке лапы крысы
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

В основе повышения кардиоваскулярного риска при применении ингибиторов ЦОГ-2 может лежать отсутствие антиагрегантного эффекта, свойственного традиционным НПВС (Wright J.M., 2002). Данные клинических исследований по применению НПВС свидетельствуют, что кардиоваскулярный риск увеличивается у пациентов с наличием в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний. Потенциально опасными могут считаться только сверхвысокие дозы селективных ингибиторов ЦОГ-2 при длительном непрерывном приеме в группах риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
В исследовании ADAPT (Alzheimer’s Disease Antiinflammatory Prevention Trial) с участием 2400 пациентов предполагалось изучить влияние длительного (до трех лет) применения напроксена и целекоксиба на риск развития болезни Альцгеймера у людей в возрасте 70 лет и старше с повышенным риском заболевания вследствие наличия его случаев в семье. Однако исследование было досрочно прекращено из-за увеличения сердечно-сосудистого и цереброваскулярного риска у принимавших напроксен в сравнении с группой плацебо. Значимого увеличения риска в группе целекоксиба не отмечено. В заявлении Национального института здоровья (США) подчеркивается, что ранее длительных испытаний НПВС не проводилось (Карпов Ю.А., 2009).
В исследовании АРС (предупреждение аденомы целекоксибом), включавшем примерно 2000 больных, изучалась эффективность двух доз целекоксиба (400 или 200 мг дважды в сутки) и плацебо в отношении возникновения новых аденоматозных полипов в толстой и прямой кишке. Средняя продолжительность лечения составила 33 месяца. У пациентов, получавших более высокую дозу целекоксиба, риск сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, острый инфаркт миокарда и инсульт) оказался в 3,4 раза выше, чем у принимавших плацебо, а у больных, получавших меньшую дозу, - в 2,5 раза (Грацианский Н.А., 2004). В связи с этим исследование было прекращено. Следует отметить, что дозы целекоксиба в данном исследовании (800 и 400 мг/сут) существенно превышали рекомендуемые при заболеваниях суставов (