Экспериментальное исследование кардиопротекторных эффектов новых синтетических аналогов энкефалинов

• Автор: Шайхудинова, Эльвира Рауильевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 87 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Общие сведения о системе опиоидных пептидов

1Л Л. Краткий исторический очерк и современные представления

0 структуре и функциях системы опиоидных пептидов

1Л .2. Основные компоненты системы опиодных пептидов

1 Л.2Л. Рецепторы опиоидных пептидов

1 Л.2.2. Опиоидные пептиды

1.1.2.2.1. Энкефалины

1.1.3. Физиологические и фармакологические эффекты
опиоидных пептидов
1.2. Опиоидные пептиды как звено адаптационной защиты сердца
1.2.1. Опиоидная система сердца
1.2.2. Феномен «ишемического прекондиционирования»
1.2.2.1. Участие опиатных рецепторов в формировании феномена
адаптации к ишемии
1.2.2.2. Роль NO в развитии ишемической адаптации
1.2.3. Состояние опиоидной системы в условиях острой
ишемии миокарда
1.2.4. Кардиопротекторные эффекты экзогенных опиоидных пептидов в
условиях миокардиальной ишемии
1.3. Некоторые аспекты проблем синтеза и практического применения синтетических аналогов энкефалинов. Перспективы их решения
1.3.1. Возможные модификации в структуре энкефалинов
1.3.2. Перспективы поиска новых синтетических аналогов природных опиоидных пептидов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2Л. Предмет исследования
2.2. Объект исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Моделирование острого инфаркта миокарда
2.3.2. Имплантация артериальных и венозных катетеров
2.3.3. Определение биохимических показателей крови
2.3.4. Определение площади зоны риска, зоны инфаркта и
общей площади левого желудочка
2.4. Дизайн исследования
2.5. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование кардиопротекторной активности новых синтетических аналогов энкефалинов «ЕР91»- «ЕР95» на модели острого инфаркта миокарда
у крыс СБ при профилактическом введении
3.1.1. Исследование кардиопротекторной активности новых аналогов
энкефалинов при однократном профилактическом введении перед
острым инфарктом миокарда
3.1.2. Изучение зависимости «доза-эффект» пептидов «ЕР91»
и «ЕР94»
3.1.3. Исследование кардиопротекторной активности пептидов «ЕР91» и «ЕР94» при многократном профилактическом введении перед острым
инфарктом миокарда
3.1.4.Заключение по исследованию кардиопротекторной активности
новых синтетических аналогов энкефалинов «ЕР91» - «ЕР95» при профилактическом введении

3.2. Изучение терапевтических эффектов пептида «ЕР94» и «ЕР94»
3.2Л. Исследование кардиопротекторной активности пептидов «ЕР91» и «ЕР94», введенных во время окклюзии ЛКА
3.2.2. Исследование кардиопротекторной активности пептидов
«ЕР94» и «ЕР91», введенных в реперфузионном периоде
3.2.3. Влияние увеличения продолжительности окклюзии ЛКА
на кардиопротекторный эффект пептида «ЕР94»
3.2.4. Заключение по исследованию терапевтических эффектов пептидов «ЕР91» и «ЕР94»
3.3. Исследование механизмов кардиопротекторной активности «ЕР94»
3.3.1. Исследование участия опиоидных рецепторов в реализации кардиопротекторной активности пептида «ЕР94»
3.3.2. Исследование участия N0 в реализации кардиопротекторной
активности пептида «ЕР94»
3.3.3.Заключение по исследованию механизмов кардиопротекторной активности пептида «ЕР94»
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Предмет исследования
Изучались кардиопротекторные эффекты пяти новых аналогов энкефалинов с последовательностью Tyr-A-Gly-Phe(p-N02)-NH2, (где «А» - D-изомер основной аминокислоты), полученных твердофазным синтезом с использованием F-moc стратегии (Bobrova, 2008).
Характерной особенностью этих тетрапептидов является то, что С-концевой аминокислотный остаток Phe был заменен на Phe(p-N02), также была выполнена модификация карбоксильной группы С-концевой аминокислоты. Пептиды «ЕР91», «ЕР92», «ЕР94» являлись линейными, из них «ЕР94»-самым коротким, «ЕР91»-самым длинным линейным пептидом (табл.2). Пептиды «ЕР93» и «ЕР95» формально являются пентапептидами, однако их следует рассматривать как разветвленные структурные аналоги тетрапептида, в котором боковая цепь основной аминокислоты во 2-ом положении (D-Orn) удлинена остатком Asn в «ЕР93» и Gly в «ЕР95» соответственно.
Таблица 2.
Последовательности и структуры боковых цепей аминокислот во 2-ом
положении новых синтетических аналогов энкефалинов
Пептид Последовательность А Структура А
«ЕР91» -D-Orn(Ac)- —А н
«ЕР92» -D-Lys(Ac)- о
«ЕР93» - D-Om-Ac-Asn-I Av т о
«ЕР94» -D-Dab(Ac)- о А н
«ЕР95» > о 6 6 ч 1 А-у о