Фармакологические свойства и клинические эффекты белково-полимерных лекарственных средств, созданных электронно-лучевым синтезом

• Автор: Мадонов, Павел Геннадьевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 334 с. : 45 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1 .Полиэтиленгликоль и его применение в

фармакологии

2.Способы пегилирования

3.Ускорители заряженных частиц

4.Пегилированные лекарственные препараты

5.Заключение

Глава 2. Материалы и методы

1 .Электронно-лучевая пегиляция белковых молекул
2. Исследование фармакологических свойств пегилированного посредством ЭЛЛ рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ПЭГ-Г-КСФ)
3.Исследование фармакологических свойств пегилированной посредством ЭЛИ ферментного препарата -протеиназы (ПЭГ-П)
3.1. Физико-химические свойства ПЭГ-П
3.2. Исследование тромболитической активности TN VITRO
3.3. Исследования фармакологических свойств IN VIVO
3.4.Исследование фармакокинетики ПЭГ-П
3.5.Исследование токсических свойств ПЭГ-П
3.6. Клинические исследования инъекционной формы
3.7.Клинические исследования энтеральной формы ПЭГ-П

Глава 3. Результаты и обсуждение
1 .Электронно-лучевая пегиляция белковых молекул
2. Исследование фармакологических свойств ПЭГ-Г-КСФ
3.Исследование фармакологических свойств ПЭГ-П
3.1. Физико-химические свойства ПЭГ-П
3.2. Исследование тромболитической активности IN VITRO
3.3. Исследования фармакологических свойств IN VIVO
3.4.Исследование фармаокинетики ПЭГ-П
3.5.Исследование токсических свойств ПЭГ-П
3.6. Клинические исследования инъекционной формы
3.7.Клинические исследования энтеральной формы
Заключение
Выводы
Список использованной литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ПИКС - постинфарктный кардиосклероз
ПИС - постинфарктная стенокардия
НС - нестабильная стенокардия
ТЛТ - тромболитическая терапия
У О - ударный объем сердца
МОК - минутный объем кровообращения
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
САД - систолическое артериальное давление
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИСКА - инфаркт связанная артерия
ЭКГ - электрокардиограмма
ОСН- острая сердечная недостаточность
КС - коронарные события
КФК - креатинфосфокиназа
СД - сахарный диабет
ФВ - фракция выброса левого желудочка
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭКГ - электрокардиограмма
80, БиГЭеу. - стандартное отклонение
БЕ - стандартная ошибка
НПГК - низкочастотная вибрационная пьезоэлектрическая гемокоагулография
ПЭГ-П - пегилированная протеиназа
ПЭГ-Г-КСФ - пегилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
иммГ-КСФ - иммобилизированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

волны 277нм. Хроматографический профиль представлен на следующем рисунке.

Рис.З. Электрофорез в полиакриламидном геле с последующим окрашиванием пластины Соотпе 0-250 Примечание: дорожка
1.Инсулин- ПЭГ после радиационной обработки 2,3,4. - фракции Инсулин-ПЭГ комплекса, очищенные после гель проникающей хроматографии на Сефакриле 8-300.