Морфологические, иммуногистохимические и спектральные характеристики дисплазий, преинвазивных и инвазивных форм центрального рака легкого

• Автор: Желбунова, Елена Алексеевна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 125 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Эпидемиология рака лёгкого
1.2. Особенности диагностики центрального рака лёгкого.
1.3. Эндоскопические методы в диагностике центрального рака лёгкого
1.4. Процессы ангиогенеза при предопухолевых и опухолевых поражениях бронхов
1.5. Железистые поражения
1.6. Курение и канцерогенез рака лёгкого
1.7. Плоскоклеточные поражения респираторного эпителия.
1.8. Иммуногистохимическая характеристика антител
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Общая характеристика клинических наблюдений и морфологического материала
2.2. Методика проведения комбинированного эндоскопического исследования
2.3. Описание и технические характеристики системы для комбинированной эндоскопической диагностики
2.4. Особенности получения и обработки спектральных данных
2.5. Методики гистологического и иммуногистохимического исследования
2.6. Статистические методы
Глава 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ЭНДОСКОПИЧЕСКОГО МЕТОДА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ ОБРАЗЦОВ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО
МАТЕРИАЛА ИЗ БРОНХИАЛЬНЫХ СТЕНОК
Глава 4. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И ИММУНОГИСТО-ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОБРАЗЦОВ БРОНХИАЛЬНЫХ СТЕНОК, ПОЛУЧЕННЫХ ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ
ДИАГНОСТИКЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО РАКА ЛЕГКОГО
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений:
АФБС - комбинированная аутофлуоресцентная бронхоскопия со спектрометрией;
КТ - компьютерная томография;
PJI - рак легкого;
CIS - карцинома in situ;
LIFE - Lung Imaging Fluorescence Endoscopy - система бронхосокопии компании Xillix;
Bl-V - спектрометрический показатель, соответствующий величине кровенаполнения ткани;
d02 - спектрометрический показатель, соответствующий величине насыщения ткани кислородом;
IR-G - коэффициент отношения средней интенсивности флуоресцентного спектра в около-инфракрасной области к средней интенсивности в зеленой области;
НЬ - спектрометрический показатель, соответствующий величине содержания
сатурированного гемоглобина;
dHb - спектрометрический показатель, соответствующий величине содержания
десатурированного гемоглобина;
ИГХ - иммуногистохимическое исследование;
TBS -wash buffer (промывочный буфер);
ААН - atyhical adenomatous hyperplasia (атипическая аденоматозная гиперплазия);
SD - severe dysplasia (тяжелая дисплазия);
ASD - angiogenic squamous dysplasia (ангиогенная плоскоклеточная дисплазия);
DIPNECH - diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia (диффузная идиопатическая нейроэндокринно-клеточная гиперплазия легкого);
ВАС - bronchioloalveolar carcinoma (бронхиолоальвеолярный рак).

ВВЕДЕНИЕ
Рак лёгкого (РЛ) занимает одно из первых мест в мире по показателям заболеваемости злокачественными новообразованиями - более 1,3 миллиона случаев РЛ, что составляет 12 % от всех злокачественных новообразований, при этом погибает от него более 1,2 миллиона человек (18 % всех смертей от рака и 2,2 % общей смертности). В России ежегодно выявляется более 51 ООО новых случаев РЛ, при этом в первый год после установления диагноза от этого заболевания умирает более 54 % больных. Аналогичная ситуация складывается и в других странах [18, 125, 124]. Соотношение
«заболеваемость - смертность» при раке лёгкого самое неблагоприятное -умирают 95,6 % заболевших [100, 137]. Оставшаяся не решённой на сегодняшний день проблема ранней диагностики РЛ приводит к тому, что основная масса больных (более 75 %) поступает в специализированные лечебные учреждения в Ш-1У стадиях заболевания. Статистические данные свидетельствуют о том, что РЛ является одним из наиболее часто встречающихся и характеризующихся неблагоприятным прогнозом онкологических заболеваний [18,31, 100, 125, 124, 137].
Эффективность клинических мероприятий напрямую связана со стадией, при которой обнаружен опухолевый процесс, а решение проблемы, улучшение результатов лечения РЛ лежит на пути его раннего выявления [44, 67, 76, 80,90, 101, 125, 106, 140]. Несмотря на совершенствование методов лечения, показатели 5-летней выживаемости во всём мире сохраняются на уровне 70-х годов прошлого века и не превышают 15-20 %. Очевидно, что даже восстановление системы ежегодного профилактического
флюорографического обследования и использование такой перспективной диагностической модели, как скрининг рака легкого с помощью иизкодозной КТ, окажутся недостаточно эффективны при выявлении ранних форм центрального РЛ [44, 67, 76, 80,90, 101, 106, 140]. Известно, что чёткие рентгенологические признаки этой клинико-анатомической формы заболевания проявляются достаточно поздно, а решающая роль в её

Нейроэндокринно-клеточная гиперплазия и карциноидные опухольки часто обнаруживаются в сочетании с хроническим воспалением и фиброзом, где они считаются составной частью реактивного процесса. Описано семикратное увеличение частоты развития рака легкого у больных с идиопатическим легочным фиброзом по сравнению с контрольной группой [78]. Развитие опухоли при диффузном пульмональном фиброзе может быть связано с областями типа ААН, состоящими из гиперплазии, альвеолярио выстилающими, иногда атипичными клетками [119].
Небольшие скопления нейроэндокринных клеток (менее 5 мм в диаметре), не выходящие за пределы базальной мембраны, предлагается называть «карциноидные опухольки», выглядящие как мелкие серо-белые узелки. Более крупные карциноидные опухоли макроскопически представлены как хорошо определяемые серые плотные или желто-белые массы. Микроскопически определяется пролиферация нейроэндокринных клеток, ограниченная бронхиальным или бронхиолоальвеолярном эпителием. Более крупные поражения могут выступать в просвет, иногда вызывая нарушения бронхиолярной и бронхиальной проходимости. Бронхиальная стенка может быть фиброзно утолщена, что в ряде случаев также приводит к сужению воздушных путей. Дифференциальный диагноз проводят между реактивной легочной нейроэндокринно-клеточной пролиферацией и опухолевыми пролифератами. В этой связи чрезвычайно важно тщательно исследовать фон легкого. В настоящее время не существует каких либо генетических маркеров, которые могли бы абсолютно надёжно разграничить опухоль от неопухолевого пролиферата. Развитие и внедрение молекулярнобиологических технологий в перспективе даёт надежду на более глубокое понимание нюансов этой патологии [64].
1.6. Курение и канцерогенез рака лёгкого.
Патология бронхиального эпителия в крупных бронхах (главные, долевые, сегментарные и субсегментарные до 4-5-6 порядков) часто связана с курением и, как уже было описано выше, включает в себя гиперплазию,