Маркеры эндотелиальной дисфункции и микрососудистые осложнения при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

• Автор: Моисеев, Иван Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Структура, эпидемиология, патогенез и диагностика микрососудистых осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

1.1.1. Вено-окклюзионная болезнь

1.1.2. Постгрансплантационная тромботическая микроангиопатия

1.1.3. Идиопатический пневмонический синдром

1.1.4. Синдром повышенной проницаемости капилляров

1.2. Маркеры микрососудистых осложнений

1.3. Маркеры повреждения эндотелия при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
1.4. Роль сосудистого ростового фактора при опухолях системы крови
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика пациентов
2.2. Метод определения сосудистого эндотелиального ростового фактора
2.3. Метод определения циркулирующих эндотелиальных клеток и циркулирующих эндотелиальных предшественников
2.4. Метод определения антитромбина III
2.5. Методы статистической обработки результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Эпидемиология и факторы риска микрососудистых осложнений
3.2. Прогностическое значение сосудистого эндотелиального ростового фактора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

3.3. Диагностическое и прогностическое значение циркулирующих эндотелиальных клеток в отношении вено-окклюзионной болезни и трансплантационной летальности
3.4. Информативность исследования антитромбина III при вено-окклюзионной
болезни
Глава 4. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АллоТГСК - аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
В ОБ - вено-окклюзионная болезнь печени
ТМА - тромботическая микроангиопатия
СППК - синдром повышенной проницаемости капилляров
ИПС - интерстициальный пневмонический синдром
РТПХ - реакция трансплантат-против-хозяина
АТ III - антитромбин III
УЕСТ А - сосудистый эндотелиальный ростовой фактор А УЕОР С - сосудистый эндотелиальный ростовой фактор С ЦЭК - циркулирующие эндотелиальные клетки ЦЭП - циркулирующие эндотелиальные предшественники МАК - миелоаблативное кондиционирование
представляется исследование ЦЭК и VEGF, так как их роль в качестве чувствительных маркеров повреждения эндотелия хорошо известна для различных соматических заболеваний, но у пациентов после аллоТГСК освещена недостаточно.
1.4 Роль сосудистого ростового фактора при опухолях системы крови
VEGF А используется не только в качестве маркера повреждения эндотелия, но также общеизвестна его роль в опухолевом неоваскулогенезе и прогрессии солидных опухолей [23, 56, 59]. Тем не менее, в последние годы появилось большое количество научных данных о том, что VEGF-опосредованные механизмы васкулогенеза также важны и для опухолей системы крови. Aguayo et al. впервые показали, что высокий уровень VEGF А ассоциирован с низкой эффективностью лечения первичного острого миелобластного лейкоза [19]. Та же исследовательская группа в дальнейшем выявила, что повышенная экспрессия mPFLK VEGF А в костном мозге у больных острым миелобластным лейкозом была ассоциирована с гиперваскуляризацией костного мозга, которая не наблюдалась у больных без повышенной экспрессии VEGF [47]. Исследования культур лейкозных клеток подтвердили, что повышенный уровень VEGF связан не только с ответом на эндотелиальное повреждение при остром лейкозе, но экспрессируется непосредственно лейкозными клетками [105].
На настоящий момент известно, что гиперпродукция VEGF А является негативным прогностическим фактором в лечении не только острого миелобластного лейкоза, но и большинства опухолей системы крови, включая хронический миелолейкоз [161], острый лимфобластный лейкоз [21],