Исследование маркеров программированной клеточной гибели (Bcl-2, Bax, p53 и CD95) в период индукционной терапии острых лейкозов

• Автор: Ходунова, Елена Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : 4 ил.

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение

Актуальность темы

Цель исследования:

Задачи исследования:

Научная новизна

Практическая значимость работы

Основные положения, выносимые на защиту

Апробация результатов исследования

Публикации
Объем и структура диссертации
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Канцерогенез
1.2. Программируемая гибель клетки (апоптоз)
1.2.1. Каспазы
1.2.2. Внешний и внутренний пути регуляции апоптоза
1.2.3. Транскрипционный фактор р53
1.2.4. Роль апоптоза в регуляции дифференцировки клеток иммунной системы
1.3. Ангиотензин-превращающий фермент (АГ1Ф)
1.4. Toll-like рецепторы
1.5. Заключение
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Схемы индукционной химиотерапии, используемые
у больных ОЛ, включенных в исследование
2.3. Объем исследования и временной регламент
2.4 Методы исследования
2.5. Статистический анализ данных
Глава 3. Результаты исследования и обсуждение
3.1. Результаты индукционной терапии
3.2. Экспрессия С095, р53, Вс1-2, Вах, АПФ и ТЛР-2 в СБ34 + клетках ПК и КМ у больных ОЛ в течение индукционного курса химиотерапии
и в контрольной группе здоровых доноров костного мозга
3.2.1. Характеристика экспрессии С095, р53, Вс1-2, Вах, АПФ и ТЛР-2 в С034 + клетках ПК и КМ у больных ОЛ в начале заболевания
и сравнение этих показателей с контрольной группой
3.2.2. Динамика экспрессии Вс1-2 в СБ34+ клетках КМ и ПК
у больных ОЛЛ и ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.2.3. Динамика экспрессии Вах в СПЗ4+ клетках КМ и ПК
у больных ОЛЛ и ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.2.4. Динамика экспрессии р53 в 0034+ клетках КМ и ПК
у больных ОЛЛ и ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.2.5. Динамика экспрессии АПФ, СП95 и ТЛР-2 в СП34+ клетках КМ
и ПК у больных ОЛЛ и ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.2.6. Обсуждение полученных результатов по экспрессии исследуемых маркеров на СБ34+ клетках
3.3. Экспрессия 0095, р53, Вс1-2 и Вах в СОЗ + клетках ПК и КМ у больных ОЛ в течение индукционного курса химиотерапии
и в контрольной группе здоровых доноров костного мозга
3.3.1. Количество СОЗ+ клеток в ПК и КМ у больных ОЛ
в начале заболевания и уздоровых доноров контрольной группы
3.3.2. Характеристика экспрессии СЭ95, р53, Вс1-2 и Вах
в СОЗ+ клетках ПК и КМ у больных ОЛ в начале заболевания, а также у здоровых доноров

3.3.3. Динамика экспрессии Вс1-2 в 003+ клетках КМ и ГІК
у больных ОЛЛ и ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.3.4. Динамика экспрессии Вах в 003+ клетках КМ и ПК
у больных ОЛЛ и ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.3.5. Динамика экспрессии р53 в СОЗ+ клетках КМ и ПК
у больных ОЛЛ и ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.3.6. Динамика экспрессии 0095 на СОЗ+ клетках КМ и ПК
у больных ОЛЛ и ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.3.7. Обсуждение полученных результатов по экспрессии исследуемых маркеров апоптоза в СОЗ+ клетках
3.4. Экспрессия 0095, р53, Вс1-2 и Вах в 0019+ клетках ПК и КМ у больных ОЛ и в контрольной группе здоровых доноров костного мозга
3.4.1. Характеристика экспрессии 0095, р53, Вс1-2 и Вах
в СО 19+ клетках ПК и КМ у больных ОЛ в начале заболевания, сравнение с показателями в контрольной группе
3.4.2. Динамика экспрессии Вс1-2 в 0019+ клетках КМ и ПК
у больных ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.4.3. Динамика экспрессии Вах в 0019+ клетках КМ и ПК
у больных ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.4.4. Динамика экспрессии р53 в 0019+ клетках КМ и ПК
у больных ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.4.5. Динамика экспрессии 0095 на 0019+ клетках КМ и ПК
у больных ОМЛ в течение индукционного курса ХТ
3.4.6. Обсуждение полученных результатов по экспрессии исследуемых маркеров в В-лимфоцитах
3.5. Экспрессия 0095, р53, Вс1-2 и Вах в гранулоцитах (0013 + клетках)
ПК и КМ у больных ОЛ в течение индукционного курса химиотерапии
и в контрольной группе здоровых доноров костного мозга
3.5.1. Характеристика экспрессии 0095, р53, Вс1-2 и Вах в гранулоцитах (0013+) ПК и КМ у больных ОМЛ и ОЛЛ в начале заболевания и сравнение этих данных с контрольной группой

С-терминальный домен содержит структурно высоко консервативную последовательность, состоящую примерно из 200 аминокислотных остатков, гомологичную рецептору IL-ip, и участвует в белково-белковых взаимодействиях с компонентами внутриклеточного сигнального пути врожденной иммунной системы [114, 119]. В настоящее время различные авторы насчитывают от 10 до 12 ТПР, имеющих различное структурнофункциональное устройство [136, 146]. Определена экспрессия ТПР на эпителиоцитах респираторного тракта, моноцитах и макрофагах (ТПР-2, 3, 5, 6 и др.), нейтрофилах (ТПР-2, 3, 4, 6, 7, 9), дендритных клетках (все ТПР), натуральных киллерах (ТПР-2, 4), базофилах (ТПР-1, 2, 4, 6, 9), В-лимфоцитах (ТПР-1, 2, 3, 4, 6, 7, 9) и Т-лимфоцитах (ТПР-4, 6, 7, 8) [109, 122].
Наиболее важную роль ТПР играют в защите организма, регулируя процессы врожденного и адаптивного иммунного ответа. ТПР участвуют в инициации лейкоцитарной реакции в инфицированных тканях и в регуляции фагоцитоза микроорганизмов [23, 134]. ТПР также активируют антиген-презентирующие клетки (дендритные клетки), Г- и В-клеточный иммунный ответ [9]. После того как возбудитель нарушил физиологический барьер (кожа или слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта), ТПР эпителиальных клеток взаимодействуют с его патоген-ассоциированными молекулярными структурами (РАМР), такими как липополисахариды, липопротеины, липотейхоевая кислота, РНК вирусов, белки теплового шока, гиалуронан и др. [103]. В результате с активированного ТПР происходит передача сигнала в клетку и инициация одного и более адапторных протеинов, таких как протеин 88 первичного ответа миелоидной дифференциации (MyD88), Toll/интерлейкин-1-доменсодержащий адаптерный протеин, индуцирующий Р-интерферон (TRIF), Toll/интерлейкин-1-доменсодержащий адаптерный протеин (TIRAP) и TRIF-связанная адаптерная молекула (TRAM) [10]. Эти адапторные протеины запускают несколько групп генов, участвующих в регуляции воспалительного процесса, врожденных механизмов защиты от инфекционных агентов, приобретенного иммунитета. В результате синтезируются пептиды, обладающие