Применение комбинированного клеточного трансплантата на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани у пациентов с дефицитом костной ткани (клинико-экспериментальное исследов

• Автор: Алексеева, Ирина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : 58 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты экспериментального исследования

ГЛАВА 4. Резльтаты клинического исследования

ГЛАВА 5. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ММСК - мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки ЖТ - жировая ткань ТИ - тканевая инженерия ТИК - тканеинженерная конструкция НТР - направленная тканевая регенерация НКР - направленная костная регенерация BMP - костный морфогенетический протеин ГА -гидроксиапатит TCP - трикальцийфосфат PLGA- полилактидгликолид PRP, ОТП - обогощенная тромбоцитарная масса КТ - компьютерная томография МРТ - магнито-резонансная терапия СЭМ - сканирующая электронная микроскопия СВФ ЖТ - стромально-васкулярной фракции жировой ткани ДКМ - деминерализованный костный матрикс
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Особенностью челюстной костной ткани является то, что при перераспределении или утрате функциональной нагрузки в ней быстро начинаются процессы резорбции. Удаление зубов приводит к атрофии костной ткани альвеолярного отростка, которая происходит не только в зоне удалённого зуба, но и затрагивает окружающую костную ткань вокруг неё (64, 65).
Актуальной задачей хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии является восстановление утраченного объёма костной ткани с помощью биологических пластических материалов. «Золотым стандартом» при проведении реконструктивных операций в черепно-челюстно-лицевой области считаются аутогенные костные трансплантаты мембранозного происхождения (292). Однако трудности получения значительного количества аутоматериала и необходимость дополнительного операционного вмешательства существенно ограничивают их применение. В связи с тем, что использование костных материалов или их заменителей не всегда приводит к ожидаемому результату, продолжаются исследования по поиску материала, способного стать альтернативой костным аутотрансплантатам.
За последнее десятилетие значительное развитие получило изучение механизмов регенерации различных органов и тканей с использованием клеточных технологий, возросло количество исследований по использованию стволовых клеток в лечении пациентов. Признано, что клеточная терапия имеет огромный потенциал и может применяться в регенеративной медицине, в частности, для устранения дефектов костной ткани (115,192,195,220). В стоматологии применение стволовых клеток и тканевой инженерии

дифференцироваться в клетки и ткани мезодермального происхождения. При этом последние (2010) доклинические исследования продемонстрировали, что использование ММСК ЖТ в регенеративной медицине не ограничивается формированимем мезодермальной ткани, но может также распространяться на ткани и органы экзодермалыюго и эндодермального происхождения. Также ММСК ЖТ осуществляют дифференцировку клеток в остеогенном направлении в более короткие сроки по сравнению с другими источниками ММСК (95,163,164,221,253,334).
Метод выделения клеток из жировой ткани был предложен Rodbell и Jones в 60-х годах прошлого столетия и был применен в экспериментальном исследовании на крысах: жир промывали и удаляли гемопоэтические клетки, затем центрифугировали для получения раздельных фракций - адипоцитов и стромально-сосудистой фракции. Стромально-сосудистая фракция состояла из клеток крови, фибробластов, перицитов и эндотелиальных клеток, а также «преадипоцитов» (264,265,266). Впоследствии метод выделения стромальных клеток из жировой ткани был многократно модифицирован (158,159,253).
Липоаспирация является малоинвазивным способом получения достаточного количества клеток. В течение последнего десятилетия многочисленные доклинические исследования предоставили данные о безопасности и эффективности стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Клинические исследования показали регенеративные возможности стволовых клеток жировой ткани в таких областях, как пластическая хирургия, ортопедическая хирургия, челюстно-лицевой хирургия и кардиохирургия. В связи с этим можно утверждать, что жировая ткань является альтернативным источником стволовых клеток для регенерации тканей (86,217,300,314).