Клинико-лабораторные показатели и эндотелиальная дисфункция при заболеваниях печени, их диагностическая, прогностическая значимость и возможности использования для оценки эффективности терапии

• Автор: Щёкотова, Алевтина Павловна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 211 с. : 13 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
ГЛАВА 1. Функциональное состояние эндотелия при хронических заболеваниях печени
1.1. Приоритетные вопросы изучения болезней печени
на современном этапе
1.2. Эндотелиальная дисфункция как общепатологический
процесс
1.3. Современные представления о состоянии эндотелия
при заболеваниях печени
1.4. Возможности коррекции дисфункции эндотелия
при патологии печени
1.5. Маркеры фиброза печени
1.6. Показатели неспецифического иммунитета при заболеваниях печени
1.7. Исследование кровотока в печени
ГЛАВА 2. Объем наблюдений, методы обследования, программы терапии
2.1. Объем наблюдений и клиническая характеристика больных
2.2. Методы обследования
2.2.1. Маркеры фиброза печени
2.2.2. Показатели неспецифического иммунитета и эндогенной интоксикации
2.2.3. Исследование психовегетативного статуса
2.2.4. Импедансометрия печени
2.2.5. Маркеры эндотелиальной дисфункции
2.2.6. Исследование полиморфизма гена эндотелиальной синтазы
оксида азота
2.2.7. Тесты оценки агрегационной функции тромбоцитов при хроническом гепатите и цирроз печени
2.3. Оценка диагностической чувствительности, специфичности
и диагностической эффективности лабораторных тестов
2.4. Программа лечения
2.5. Дизайн исследования
2.6. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. Клинико-лабораторные синдромы, маркеры фиброза печени, показатели неспецифического иммунитета и эндогенной интоксикации, психовегетативный статус у больных
с заболеваниями печени
3.1. Клинико-лабораторные синдромы при хроническом гепатите
и циррозе печени
3.2. Маркеры фиброза печени при хроническом гепатите и циррозе печени
3.3. Показатели неспецифического иммунитета и эндогенной интоксикации при гепатобилпарной патологии
3.4. Характеристика психовегетативного статуса
при заболеваниях печени
3.5. Импедансометрия печени при хроническом гепатите
и циррозе печени
3.6. Уровень вирусной нагрузки у больных хроническим
вирусным гепатитом
ГЛАВА 4. Эндотелиальная дисфункция, полиморфизм гена
эндотелиальной синтазы оксида азота и тромбоцитарный гемостаз
при болезнях печени
4.1. Маркеры дисфункции и повреждения эндотелия при гепатобилиарной патологии
4.2. Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота
при хроническом гепатите и циррозе печени
4.3. Агрегация тромбоцитов при хронических диффузных заболеваниях печени
ГЛАВА 5. Место эндотелиальной дисфункции в структуре патогенетических механизмов при заболеваниях печени
5.1. Взаимосвязи между маркерами дисфункции эндотелия
при патологии печени
5.2. Соотношение клинико-биохимических синдромов
и показателей эндотелиальной дисфункции при хроническом
гепатите и циррозе печени
5.3. Соотношение маркеров фиброза и показателей эндотелиальной дисфункции при хроническом гепатите
и циррозе печени
5.4. Взаимосвязи показателей неспецифического иммунитета
с маркерами поражения эндотелия и фиброза печени
5.5. Взаимосвязь параметров психовегетативного синдрома
и тестов дисфункции эндотелия при гепатобилиарной патологии
5.6. Взаимосвязь показателей тромбоцитарного гемостаза
с маркерами поражения эндотелия при хроническом гепатите и циррозе печени
5.7. Соотношение вирусной нагрузки, маркеров дисфункции эндотелия и фиброза печени при хроническом вирусном
гепатите С
ГЛАВА 6. Возможности диагностики и дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени с учетом эндотелиальной дисфункции
6.1. Определение операционных характеристик маркеров
фиброза печени при хроническом гепатите и циррозе печени
6.2. Операционные характеристики тестов неспецифического иммунитета для стратификации хронического гепатита
и цирроза печени
6.3. Возможности тестов оценки функционального состояния эндотелия для дифференциальной диагностики хронического
гепатита и цирроза печени
6.4. Оксид азота - тест дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени
6.4.1. Клинические примеры
6.5. Эндотелин-1 - эффективный тест дифференциальной
диагностики хронического гепатита и цирроза печени
6.5.1. Клинические примеры
6.6. Десквамированные эндотелиоциты - эффективный тест дифференциальной диагностики хронического гепатита
и цирроза печени
6.6.1. Клинические примеры
6.7. Эффективность исследования концентрации васкулоэндотелиального фактора роста для дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени

ВЭФР при заболеваниях печени закономерно повышается и может служить показателем злокачественного роста. В группе больных гепатитом С концентрация ВЭФР была повышена почти в 4 раза, а при развитии гепатокарциномы уровень был повышен в 17 раз. Чувствительность обнаружения первичного рака печени с помощью альфа-фетопротеина составила 93,3%. Определение чувствительности при использовании УЕОР достигает 100%, диагностическая специфичность составила 96.67%. [137].
Вирус и эндотелий. РНК-содержащий вирус гепатита С относится к семейству Иаушпйае, обладает выраженным прямым цитопатическим эффектом. Патогенетическая роль НСУ в поражении сосудов доказывается обнаружением антигенов вируса в эндотелии сосудов кожи [194]. ВГС-инфекция взаимосвязана с эндотелиальной дисфункцией у ВИЧ-инфицированных пациентов. ВИЧ / ВГС коинфекции индуцирует ЭД, которая был более выраженной у пациентов с ВГС генотипа 1 и прогрессирующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию были значительно более низкие уровни маркеров поражения эндотелия [191].
ВИЧ/ВГС коинфицированные пациенты имели более высокие уровни молекул адгезии, чем здоровые. Значительные позитивные отношения между ВГС генотипа 1 и фиброзом (Г > или = 3) и молекулами адгезии, которые являются маркерами ЭД и демонстрируют позитивные корреляции с трансаминазами и щелочной фосфатазой (р < 0,05). У не ответивших на терапию пациентов были выше уровни молекул адгезии, а у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом был значительно более низкие уровни (р = 0,001) [139].
При воздействии вируса на эндотелий способность его вырабатывать вазодилятаторы снижается, в тоже время усиливается синтез факторов, вызывающих спазм сосудов, снижается барьерная функция эндотелия и повышается его проницаемость для провоспалительных цитокинов, нарушается биодоступность ОА, как одного из факторов противовирусной