Влияние антрациклиновых антибиотиков на сердечно-сосудистую систему и почечную гемодинамику у больных с лимфопролиферативными заболеваниями.

• Автор: Сванадзе, Анна Мурадовна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 23 ил.

Список сокращений
Введение
ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Состояние сердечно сосудистой системы у больных
лимфопролиферативными заболеваниями до полихимиотерапии
1.2. Общее состояние проблемы антрациклиновой кардиотоксичностим
1.2.1. Механизм кардиотоксического действия антрациклинов
1.2.2. Клинико-инструментальные признаки антрациклиновой
кардиотоксичности
1.2.3. Методы профилактики антрациклиновой кардиотоксичности
1.3. Нефротоксическое действие антрациклиновых антибиотиков
1.3.1 Профилактика антрациклиновой нефротоксичности
Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Объем наблюдений и клиническая характеристика больных
2.2 Методы исследования
Глава III Результаты исследования
3.1 Результаты обследования I группы
3.1.1 Клиническая картина поражения сердца у больных I группы на фоне полихимиотерапии с доксорубицином
3.1.2 Оценка структурно-функционального состояния сердечно сосудистой системы, центральной и почечной гемодинамики и фильтрационной функции почек у больных I группы
3.2 Результаты обследования II группы
3.2.1 Клиническая картина поражения сердца у больных II группы на фоне полихимиотерапии с доксорубицином
3.2.2 Оценка структурно-функционального состояния сердечно сосудистой системы, центральной и почечной гемодинамики и фильтрационной функции почек у больных II группы
3.3 Оценка эффективности триметазидина в профилактике кардиотоксического действия доксорубицина у больных
лимфопролиферативными заболеваниями
Клинические примеры
Глава IV
Обсуждение результатов исследования
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ- артериальная гипертензия ДАД - диастолическое артериальное давление иАПФ-ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца ИР - индекс резистентности
КДО ЛЖ-конечно - диастолический объем левого желудочка ТЗС ЛЖд - толщина задней стенки левого желудочка в диастолу КМП - кардиомиопатия
КДР ЛП-конечно - диастолический размер левого предсердия КДР ЛЖ-конечно - диастолический размер левого желудочка ТМЖПд-толщина межжелудочковой перегородки в диастолу КСО ЛЖ - конечно - систолический объем левого желудочка КСР ЛЖ - конечно - систолический размер левого желудочка ЛЖ - левый желудочек ЛПЗ-лимфопролиферативные заболевания ЛП-левое предсердие ММЛЖ-масса миокарда левого желудочка ОКО - объемная компрессионная осциллометрия ОПСС-общее периферическое сосудистое сопротивление ОСН-острая сердечная недостаточность
пик А - максимальная скорость кровотока в систолу предсердия
пик Е - максимальная скорость кровотока в фазу быстрого наполнения
ПИ - пульсационный индекс
ПХТ-полихимиотерапия
САД - систолическое артериальное давление
СИ - сердечный индекс
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
кислоты, ФНО-а (фактор некроза опухоли-альфа), холестерина триглицеридов, альбумина, СКФ, клиренс креатинина; в моче - уровень белка, глюкозы, лактата, аминокислот (аланина, валина), триметиламин N-оксида, индекса 1Ч-ацетил-бета-0-глюкозаминидазы (NAGi). Основным предиктором гломерулосклероза при адриамициновой нефропатии с протеинурией, по данным исследований, является гиперхолестеринемия [85; 110;116]
Ранными признаками антрациклиновой нефротоксичности является увеличение азота мочевины кровы, сывороточного креатинина, холестерина, протеинурия (которая продолжается вплоть до 6 месяцев), рост триметиламин N-оксида мочи [110; 116].
В отличие от приведенных выше ранних признаков нефротоксичности, определенных на животных, в исследовании с 66-ю детьми ряд антрациклинов (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин) не оказал влияния на сывороточный креатинин и альбуминурию через 24 часа после последнего введения и не привел к существенному росту индекса мочевой NAGi [73].
В почечной ткани при антрациклиновой нефротоксичности отмечается изменения уровня антиоксидантных защитных ферментов супероксиддисмутазы и каталазы, снижение активности которых наблюдается при введении как умеренной - 7,5 мг/кг [77], так и большой -67,75 мг/кг дозы [109] доксорубицина крысам, а также снижение активности глутатиона и рост малондиальдегида при дозе 45 мг/кг [115].
В работе Erkurt М.А. (2008) проведена оценка влияния ПХТ на фильтрационную функцию почек. Обледовано 30 пациентов с различными онкологическими заболеваниями. Пациентам проводили ПХТ по схемам CHOP, R-CHOP, ABVD, DHAP, IMA. У всех пациентов до проведения химиотерапии скорость клубочковой фильтрации была в пределах нормы. Всем пациентам проведено 4 курса химиотерапии. После каждого курса