Аденомиоз: прогнозирование, клинико-анамнестические и молекулярно-генетические особенности

• Автор: Зотова, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Кемерово
• Количество страниц: 123 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология эндометриоза

1.2 Теории развития аденомиоза

1.3 Роль метаболитов эстрогенов в механизмах возникновения гормонзависимых опухолей человека и эндометриоза

1.4 Генетические аспекты аденомиоза

1.4.1 Полиморфизм генов метаболизма эстрогенов у женщин

с аденомиозом

1.4.2 Экпрессия генов стероидных рецепторов ЕЯа и ER.fi, PgR, АЯ

и СУР 19 при аденомиозе
1.5 Клинико - анамнестические особенности пациенток с аденомиозом
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Дизайн исследования
2.2 Краткая характеристика объекта исследования
2.3 Методы и объемы клинических, инструментальных и лабораторных исследований
2.3.1 Методы клинического обследования
2.3.2 Инструментальные методы исследования
2.3.3 Лабораторные методы исследования
2.3.4 Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3 ЧАСТОТА АДЕНОМИОЗА, КЛИНИКОАНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОК С АДЕНОМИОЗОМ
3.1 Частота аденомиоза у гинекологических больных
3.2 Клинико-анамнестические особенности пациенток с аденомиозом
ГЛАВА 4 МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОК С АДЕНОМИОЗОМ
4.1 Анализ аллельных вариантов генов цитохромов Р450: СУР 1А1, СУР 1А2, СУР 19, ЯиЬТ 1А1 у женщин с аденомиозом
4.2 Экспрессия генов стероидных рецепторов ЕЯа, ЕЯ/3, PgR, АЯ и СУР 19 (ароматазы) при эндометриозе
ГЛАВА 5 ФАКТОРЫ РИСКА И КОМПЛЕКСНАЯ СИСТЕМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ АДЕНОМИОЗА
5.1 Факторы риска аденомиоза
5.2 Компьютерная программа прогнозирования аденомиоза

5.3 Сравнительная оценка информативности факторов риска, компьютерной программы и молекулярно-генетических маркеров в прогнозировании развития аденомиоза
РЕЗЮМЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность. Эндометриоз продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной гинекологии. Более века назад появились первые сообщения об эндометриозе, но некоторые аспекты этиологии, патогенеза, клинических, морфофункциональных, иммунологических, биохимических, генетических вариантов этого заболевания продолжают привлекать научных исследователей. Многие вопросы изучены, но актуальность данной проблемы не снижается.
Согласно мировой статистике, генитальный эндометриоз диагностируется у 7 - 50% женщин детородного возраста [3,15,33, 101, ].
Наиболее частой локализацией генитального эндометриоза является поражение матки - аденомиоз, удельная частота которого достигает 70 -80% [26]. У 55 - 85% больных внутренний эндометриоз сочетается с миомой матки, около половины - страдают бесплодием [25, 73, 75, 80]. Бурное развитие медицинских технологий в последние десятилетия позволило повысить точность диагностики эндометриоза, однако она остается недостаточной, особенно при I - II степени распространенности заболевания [7, 226, 128].
Эндометриоз - эстрогенозависимое, хроническое заболевание, характеризующееся расположением эндометрия за пределами его нормальной локализации, с признаками воспаления, наличием феномена периферической и центральной сенситизации [102]. Эндометриоз обладает многими признаками доброкачественного опухолевого процесса и потенциалом для злокачественного преобразования [41].
Предложено более десяти теорий его происхождения, но ни одна из них не может объяснить всей загадочности форм и проявлений этого заболевания [7, 18, 113]. Все это затрудняет разработку мер профилактики и

деметилирущими агентами значительно увеличивет уровень мРНК ERp в клетках неизмененного эндометрия. Было показано, что активность промотора гена ER/3 значительно инактивируется при метилировании in vitro. Таким образом, метилирование CpG островков в промоторной части гена ER/3 является одним из основных механизмов, определяющих различия в уровне ER/3 при эндометриозе и в нормальной ткани эндометрия. Иначе говоря, высокий уровень мРНК ERp и его белка в эндометриоидных клетках образуется за счет эпигенетического дефекта, включающего гипометилирование CpG островков промотера гена ERp [206]. Было показано, что высокий уровень ERp подавляет экспрессию ERa и его связывание с эстрадиолом в эндометрии и эндометриоидных стромальных клетках через классический и неклассический путь связывания мотивов ДНК ERa промотеров в различных тканях (рисунок 6) [144].
ENDOMETRIUM ENDOMETRIOSIS
methylated CpG
Co-Repr ur,methylated CpG

1MeCP2

1 1111 г

gene promoter coding region promoter coding region
Рисунок 6 - Механизм подавления экспрессии ERa и его связывания с эстрадиолом в эндометрии и эндометриоидных стромальных клетках через классический и неклассический путь связывания мотивов ДНК ERa промотеров в различных тканях.
Парадокс эндометриоза заключается в том, что экспрессия PgR является эстрогензависимой. То есть при чрезмерной активности эстрогенов стимуляция экспрессии PgR должна предотвращать гиперэстрогению, тогда образуется необходимое количество 17Ъ-Н5В2 и эстрогеновый баланс восстановится. Но на фоне имеющегося «молчания» гена PgR-B неизбежно разовьется прогестероновая устойчивость [204].