Анализ роли белков теплового шока 70 кДа в популяции Т-лимфоцитов

• Автор: Тарасенко, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

КСФ Колоние-стимулирующий фактор

FAD Флавинаденинадинуклеотид

FasL (CD95L) Fas-лиганд

АПК Антиген представляющие клетки

HSF(T3>TIII) Транскрипционный фактор теплового шока

ТАР Транспортная молекула

IAP Ингибиторы апоптоза

ИЛ (IL) Интерлейкин

МАРК Митоген-активируемая протеин киназа

ГКГІ (И) Молекулы главного комплекса гистосовместимости класса I (II)

NAD Никотинамидадинуклеотид
PI Пропидий йодид
SAPK (JNK) Стресс-активируемая протеин киназа
ФИО Фактор некроза опухолей
ЛПС Липополисахарид
БТШ (HSP) Белки теплового шока
NFkB ядерный транскрипционный фактор
IkBa ингибитор NFkB
ПКГ Программированная клеточная гибель
ЦТЛ Цитотоксические лимфоциты
ФИТЦ (FITC) Флуоресциинизотиоционат
ICAM Молекулы адгезии
VCAM Молекулы адгезии
Rhol23 Родамин
ЦТЛ Цитотоксические лимфоциты
ППС Полная питательная среда
Тх1 Т хелперы
Тх2 Т хелперы
FCS Фетальная сыворотка теленка
ЭПР Эндоплазматический ретикулум
ТКР Т-клеточный рецептор

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. АПОПТОЗ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Изменения, происходящие на мембранах клеток во время апоптоза
Реализация программы апоптоза
ГЛАВА 2. БЕЛКИ ТЕПЛОВОГО ШОКА.
Открытие БТШ
Классификация БТШ
Шаперонные функции БТШ
Протективные функции БТШ
ГЛАВА 3. БТШ И ИММУННЫЙ ОТВЕТ
Антигенность БТШ, представленных на поверхности
микроорганизмов
Аутоиммунные патологии и БТШ. БТШ как маркеры клеток,
подлежащих элиминации
Экспрессия БТШ при опухолевых заболеваниях
Иммуностимулирующие свойства БТШ. Использование БТШ для
создания вакцин
Вакцинация белками теплового шока патогенов
Вовлеченность БТШ в процесс представления антигена
БТШ вовлечены в презентацию антигенов на молекулах ГКГ I
класса
БТШ вовлечены в презентацию антигенов на молекулах ГКГ II
класса
Участие БТШ в кросс-презентации экзогенных антигенов
антигенпредставляющими клетками
Презентация собственных БТШ молекулами ГКГ

БТШ обладают свойствами цитокинов
ГЛАВА 4 ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ ПУЛ БТШ. ВОЗМОЖНЫЕ ПРОДУЦЕНТЫ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ БТШ И ПРЕДПОЛАГАЕМЫЕ ФУНКЦИИ ЭТИХ ПРОТЕИНОВ.
БТШ обнаруживаются в межклеточном пространстве
Возможный источник внеклеточного пула БТШ: пассивный выход из
разрушенных клеток, или активный экзоцитоз?
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Экспрессия БТШ тимоцитами мыши
Экспрессия БТШ70 на последовательных этапах апоптоза тимоцитов, взаимосвязь изменения уровня экспрессии поверхностных БТШ70 с трансмембранным потенциалом митохондрий, активностью каспазы-3 и перестройкой
плазматической мембраны
Экзоцитоз БТШ70 в культуре КонА-активированных Т-лимфоцитов
мыши
Взаимодействие экзогенных БТШ70 с тимоцитами
Транспорт цитоплазматических БТШ70 на клеточную поверхность
под действием альдегидов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Иммуностимулирующие свойства БТШ. Использование БТШ для
создания вакцин.
Такие свойства БТШ как хорошее связывание с различными белками и высокая вовлеченность в развитие иммунного процесса позволили использовать их для усиления иммуногенности пептидов. Например, пептид-связывающий сайт, структурно похожий на сайт связывание Bip был найден у микобактериального БТШ70. Иммунизация мышей иммунодоминантным вирусным пептидом, нековалентно связанным с БТШ70 вызывала сильный пептид-специфический Т-клеточный ответ (Roman et al. 1997). Иммунизация комплексом рекомбинантного человеческого БТШ70 с пептидом, представляющим Т-клеточный эпитоп лимфоцитарного вируса хориоменингита, индуцировала мощный иммунитет против последующего заражения (Ciupitu et al. 1998). Также БТШ60 можно использовать для усиления ответа на слабо иммуногенные углеводные антигены.
В мышиной модели трансфекция макрофагальной опухолевой линии БТШ60 приводила к увеличению степени ее злокачественности. Предположительно БТШ60 облегчают доставку опухолевых антигенов на поверхность клетки, облегчая узнавание и элиминацию клетки-мишени специфическими Т клетками. Также было показано на примере вирусного Т-клеточного эпитопа, что экзогенные антигены могут связываться gp 96, белком, который принимает участие в нагрузке молекул ГКГ 1 класса в ЭПР. Это приводит к рестриктированному по ГКГ 1 класса распознаванию пептидов СД8+ Т лимфоцитами (Suto et al. 1995).
Вакцинация белками теплового шока патогенов.
Вакцинация белками теплового шока патогенов в различных моделях оказывает значительный протективный эффект. Например, иммунизация мышей рекомбинантным GroES и GroEL из Helicobacter pylori защищает животных от последующего инфицирования (Ferrero et al. 1995). Также вакцинация рекомбинантным БТШ60 от Histoplasma capsulatum