Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика вилочковой железы при экспериментальном канцерогенезе в условиях вторичной иммунной недостаточности

• Автор: Москвичев, Евгений Васильевич
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 149 с. : 47 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Г лава 1. Обзор литературы
1.1 Современные представления об эмбриогенезе, анатомии и гистологии тимуса
1.2 Нейрогуморальная регуляция тимуса, нейроэндокринные взаимодействия органов иммуногенеза
1.3 Современные представления об этиологии и патогенезе инволю-тивных изменений тимуса и их возможной коррекции иммуномодулирующим препаратом полиоксидоний
1.4 Современные сведения о строении, физиологическом значении селезенки и реакции организма на ее удаление
1.5 Современные данные о химическом канцерогенезе, индуцированном 1,2-диметилгидрозином, иммунология опухолевого роста, значение иммунодефицитов в развитии новообразований
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1 Морфологическая, морфометрическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса интактных крыс 5-10 месяцев
3.2 Морфология и иммуногистохимический профиль тимуса после введения иммуномодулятора полиоксидоний
3.3 Морфология и иммуногистохимия тимуса при химическом канцерогенезе, индуцированном 1,2- диметилгидрозином
3.4 Морфологическая картина и иммуногистохимический фенотип вилочковой железы при вторичной иммунной недостаточности после сплен-эктомии
3.5 Морфологическая и иммуногистохимическая характерис-тика тимуса при канцерогенезе в условиях вторичной иммунной недостаточности после
спленэктомии
Глава 4. Обсуждение результатов и заключение
Выводы и практические рекомендации
Список литературы
Стр. 3

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них имеет устойчивый рост в последние годы (Давыдов М.И. и др., 2011). Причинами повышения заболеваемости считают ухудшение демографии, снижение качества жизни, плохую экологию, увеличение воздействия канцерогенных факторов и неуклонный рост иммунодефицитов.
Иммунный гомеостаз - необходимая составляющая жизнедеятельности. Обменные процессы организма находятся под надзором иммунной системы, которая, в свою очередь, подчиняется нейрогуморальной регуляции при участии эндокринной системы (Barnard A et al., 2008). Иммунная система контролирует многие метаболические процессы и осуществляет надзор за собственными клетками.
Каждая клетка организма выполняет определенные функции в пределах органа или системы. Однако, при некоторых условиях, она может эти функции утратить и приобрести новые, несвойственные для себя, характеристики. Как правило, это происходит вследствие генетической мутации, которая, в свою очередь, может быть обратимой или нет. Обратимые изменения генома, чаще всего, распознаются клетками иммунной системы еще до того, как клетка приобрела несвойственные для себя функции. Обратимая мутация в геноме клетки подвергается репарации, через удаление измененного фрагмента ДНК, с последующей репликацией. Если это невозможно - запускается многоступенчатый механизм запрограммированной гибели через апоптоз (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 2002). В случае если и этот механизм оказывается неэффективным, измененная клетка подвергается лизису и фагоцитозу. Иммунокомпетентные клетки присутствуют в этой схеме на каждом этапе. Они отвечают за распознавание мутантов, инициацию «лечения» или апоптоза и, в конечном итоге, - за их элиминацию. Звенья иммунной системы работают в совокупности через сложные механизмы межклеточных взаимодействий и

выпадение одного из звеньев может приводить к дисфункции всей иммунной системы.
Одной из естественных причин угнетения защитных сил организма считают старение. С возрастом происходит уменьшение соотношения лимфоидной ткани, снижение реактивности иммунокомпетентных клеток, а также инволюция органов иммуногенеза. Процесс возрастной инволюции ранее других начинается и наиболее выражено протекает в вилочковой железе. Снижение защитных сил с возрастом считается одной из причин частого развития опухолей у стариков. Помимо естественного старения организма существует значительное количество причин, вызывающих острую инволюцию тимуса и другие вторичные иммунодефициты, одной из которых является удаление селезенки.
Спленэктомия - операция, применяемая при ряде патологических состояний (Хворостов Е.Д., Семененко И. А, 2001). Наиболее часто спленэктомию выполняют с целью профилактики внутреннего кровотечения при травмах и интраоперационных повреждениях селезенки. Широкое распространение спленэктомии обусловлено трудностью выполнения органосохраняющих операций, что связано с особенностями строения и кровоснабжения органа. Проблема тем более актуальна, что спленэктомия по-прежнему остается операцией выбора во многих хирургических клиниках (Усеинов Э.Б. и др.. 2006).
Известно, что после удаления селезенки развивается комплекс патологических сдвигов, получивший название «постспленэктомический гипоспленизм» (Апарцин К.А. 2000). Этот синдром проявляется уменьшением иммунологической резистентности, возможностью развития «молниеносных» инфекций, а также ростом заболеваемости острыми и хроническими инфекциями на протяжении дальнейшей жизни (Масленников В.В. и др., 2012; 8ре1тап П., 2001). Помимо этого, удаление селезенки приводит к быстрой акцидентальной инволюции центрального органа иммуногенеза
В работах Г.Ю. Стручко (2003) показано, что масса вилочковой железы у спленэктомированных крыс за 6 месяцев после операции уменьшается на 80%, а лимфо-эпителиальная ткань значительно замещается жировой. При этом апоптоз лимфоцитов протекает хаотично - отмечается дезорганизация долек, расширение междольковых септ и значительное увеличение числа фагоцитирующих макрофагов. Показано, что апоптоз лимфоцитов происходит за счет гибели молодых клеток коркового слоя с последующим их фагоцитозом и замещением жировой тканью.
Одним из предрасполагающих факторов развития инволюции тимуса является ожирение. Так, по данным Yang Н. с соавт. (2009) алиментарное ожирение приводит к уменьшению количества циркулирующих Т-лимфоцитов и усилению апоптоза в популяции молодых кортикальных тимоцитов.
Поиск возможных путей торможения инволюции вилочковой железы ведется давно. В настоящее время уже не вызывает сомнения необходимость сохранения функционирующей тимической паренхимы для поддержания иммунного гомеостаза на протяжении всей жизни организма (Hale L.P., 2004). Сохранение функциональной активности тимуса с адекватной продукцией им наивных Т-лимфоцитов, гормонов и других биологически активных веществ при разных патологических состояниях является актуальной практической задачей.
Расширение знаний о значении тимуса и динамике его морфологических изменений при разных условиях показали возможную обратимость его инволютивной перестройки (Steinman G.G., 1986). Одним из примеров обратимой инволюции является беременность, при которой в тимусе наблюдаются явления акцидентальной атрофии. Эти признаки развиваются на фоне повышенного уровня гормонов и полностью компенсируются после завершения лактации (Bodey В. et al., 1997). В других работах была показана возможность генетического перепрограммирования возрастной инволюции железы методом трансплантации ткани тимуса. Пересадка тимуса от