+
Действующая цена700 499 руб.
Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Синтез производных 2,3-секо-28-оксо-19β,28-эпокси-18α-олеан-2,3-дикарбоновой кислоты

  • Автор:

    Шернюков, Андрей Владимирович

  • Шифр специальности:

    02.00.03

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    2013

  • Место защиты:

    Новосибирск

  • Количество страниц:

    106 с. : ил.

  • Стоимость:

    700 р.

    499 руб.

до окончания действия скидки
00
00
00
00
+
Наш сайт выгодно отличается тем что при покупке, кроме PDF версии Вы в подарок получаете работу преобразованную в WORD - документ и это предоставляет качественно другие возможности при работе с документом
Страницы оглавления работы

Содержание
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Введение
1.1. Окисление надкислотами. Реакция Байера-Виллигера
1.2. Автоокисление тритерпеноидных кетонов. Получение диосфенолов и их
окислительное расщепление
1.3. Перегруппировка Бекмана
1.4. Окисление реагентами Сг(Ч)
1.5. Расщепление циклических а-гидроксикетонов Н5Ю5 и РЬ(ОАс)
1.6. Окисление азотной кислотой
Заключение
ГЛАВА2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Выделение бетулина и получение аллобетулина
2.2 Нитрование аллобетулина и получение секо-производных
2.3 Активация карбоксильных групп для реакций нуклеофильного замещения
2.4 Получение восстановленных производных
2.5. Получение азотсодержащих производных
ВЫВОДЫ
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Литература
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Растительные метаболиты вообще и тритерпеноидные в частности привлекают к себе повышенное внимание благодаря как их нативной биологической активности, так и возможности усиления последней путем синтетических трансформаций [1-10]. Одним из интересных вариантов трансформаций, является расщепление кольца “А” циклических тритерпеноидов, которое сопровождается образованием новых функциональных групп, позволяющих проводить дальнейшие превращения. В последнее время растет интерес к получению секо-производных различных тритерпеноидов для скрининга среди них соединений, обладающих ценной биологической активностью. Необходимо отметить, что подобные структуры встречаются в природе и, как предполагается, играют важную роль в системе защиты растений [11].
Целью настоящей работы является разработка методов получения 2,3-секо-производных пентациклических тритерпеноидов 18а-олеанового остова на основе аллобетулина. Эти соединения, по нашему мнению, перспективны для скрининга в плане выявления соединений обладающих высокой фармакологической активностью.
В результате проведенных исследований были разработаны удобные способы получения 2,3-секо-производных аллобетулина на основе 2-нитропроизводных аллобетулона. В качестве метода введения нитрогрупп использовали реакцию нитрования азотной кислотой. Последующее раскрытие полученных соединений различными реагентами приводило к образованию соответствующих 2,3-секо-кислот.
Полученные соединения - 2,3-секо-28-оксо-19[3,28-эпокси-18а-олеан-2,3-дикарбо-новая кислота и её семичленный циклический ангидрид вводились в реакции восстановления с различными реагентами и в результате были синтезированы соответствующие производные. Полученные соединения с диольными фрагментами были введены в реакцию кислотно-катализируемой циклизации с образованием оксепанового цикла “А”. Таким образом, нам удалось разработать метод получения соединений с семичленным лактонным и оксепановым фрагментами цикла “А”. Отметим, что тритерпеноиды содержащие такие фрагменты в цикле “А” ранее в литературе не описаны.
Для активации карбоксильных групп в полученных 2,3-секодикарбоновых кислотах в реакциях ацилирования был разработан удобный способ получения семичленного циклического ангидрида взаимодействием с оксалил хлоридом или получения высоко реакционноспособного 2,3-дихлорангидрида, который может быть сгенирироваШЧп-БПи”.

Для получение азотсодержащих тритерпеноидов использовали реакцию раскрытия несимметричного циклического ангидрида первичными и вторичными аминами, которая протекала с образованием соответствующих секо-амидокислот - фрагментов в цикле “А” ранее не описанных на других тритерпеноидных остовах. Реакция протекает селективно в случае вторичных аминов, при использовании же первичных, образуются обе возможные амидокислоты в различном соотношении. Было показано, что селективность реакции зависит от используемого растворителя, подбором которого можно добиться преобладания желаемого изомера в реакционной смеси.
Для получения соответствующих семичленных имидов - фрагментов в цикле “А” ранее не описанных на других тритерпеноидных остовах, нам показалось перспективным синтезировать желаемые целевые соединения непосредственно из смеси секо-амидокислот, поскольку при дегидратации из обоих изомеров образуется один и тот же желаемый продукт - циклический имид. Однако, широко используемые литературные синтетические методы не дали результатов. При действии же оксалил хлорида на смесь первичных амидов, из реакционных смесей были выделены необычные продукты спироциклизации, содержащие фрагмент пирролидинтриона в своей структуре. Проведением реакций оксалил хлорида с индивидуальными амидокислотами было показано, что из соответствующего 2-амидо-З-карбокси-производного образуются спиропирролидинтрионы, а из его изомера - семичленные циклические имиды. На основании полученных данных был предположен механизм образования спиропроизводных.
Для некоторых из синтезированных соединений, были установлены интересные структурные особенности, такими как наличие нескольких таутомерных форм или конформеров находящихся в динамическом равновесии в растворе, что усложняло определение и подтверждения их строения. Для решения этой проблемы активно использовались современные методы ЯМР и проводились квантово-химические расчеты, что позволило объяснить наблюдаемые явления и подтвердить выводы о строении соединений. Полученные данные могут пригодиться при исследовании структурнородственных соединений других, помимо тритерпеноидов, классов.
Таким образом, были получены различные секо-производные на основе аллобетулина, строение которых установлено с использованием методов спектроскопии и рентгеноструктурного анализа.
Стоит отметить, что разработанные методы получения секо-производных легко могут быть перенесены на другие тритерпсноидные субстраты. Так, по нашему мнению, перспективным является получение соответствующих производных в цикле “А”

В соединениях 110, 111, 113 наблюдаемая КССВ между протонами у атомов углерода С-28 и С-22 (4J= 1.5 Гп) проявляется, по нашему мнению, между [1-расположенным протоном Н-28 и экваториальным протоном Н-22, т.к. судя по моделям Дрейдинга, именно в этих положениях может иметь место W-взаимодействие.
В литературе описано раскрытие циклических а-нитрокетонов под действием гидроксидов щелочных металлов в спиртах до соответствующих открыто-цепочных производных [96, 97]. Однако, в условиях длительного кипячения с NaOH в ЕЮН соединение 110 стабильно и дает только соответствующий енолят анион, легко идентифицируемый по характерной желтой окраске раствора. Соединение 110 возвращается в неизменном виде после подкисления реакционной смеси. При выдерживании соединения 110 в системе Н2О2 (30%)-К2СОз-МеОН, применявшейся ранее для раскрытия производных а-нитрокетонов [103], было получено секо-производное 114 -структурный аналог соединения 108 без 28-оксо группы (Схема 38).
При действии К2СОз в смеси ТГФ-Н2О на соединение 111, как и в случае аналогичного производного глицерретовой кислоты [82], было получено секо-производное 115 с выходом 75% (Схема 38). Образование соединения 115 может быть объяснено протекающей ретро-Анри реакцией (Схема 38).
Схема 38.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.192, запросов: 962