Синтез полигетероатомных соединений гидроазиновых и -азоловых рядов с использованием (амино)кетонов и (тио)карбамидов

• Автор: Щекина, Мария Павловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 179 с. : ил.

Содержание
Введение
Глава 1. Методы синтеза и модификации 5,6-членных полигетероатомных соединений с использованием (амино)карбонильных и (тио)карбамидных синтонов (литературный обзор)
1.1 Реакции межмолекулярной циклизации карбонильных субстратов с тиокарбамидами
1.2 Реакции внутримолекулярной циклизации тиосемикарбазонов насыщенных
и сопряженных карбонильных и аминокарбонильных субстратов
1.3 Биологическая активность и другие практические полезные свойства
гидрированных азолов и азинов
Глава 2. Реакции гетероциклизации насыщенных и сопряженных
аминокарбонильных, тиокарбамидных и родственных соединений в
синтезе гидроазиновых и -азоловых систем (обсуждение результатов)
2.1 Синтез исходных карбонильных и карбамидных соединений
2.2 Гетероциклизация ненасыщенных р-аминокетонов в условиях модифицированной реакции Биджинелли. Трехкомпонентный синтез пиримидин- и гексагидрохиназолинтионов
2.3 Взаимодействие сопряженных (Р-аминокетонов) с циклическим тиокарбамидом(тиобарбитуровая кислота). Синтез конденсированных производных пиримидинтионов
2.4 Превращение Р-аминокетонов в условиях основного катализа. Синтез спиродигидропирановых и гексагидрохиназолиновых систем
2.5 Трехкомпонентный синтез 1,3,5-пергидротриазинов-2-тионов и 2-амино-1,3,5-пергидротиадиазинов
2.6 Внутримолекулярная гетероциклизация тиосемикарбазонов алициклических Р-аминокетонов. Синтез спиросочлененных полифункциональных тиадиазолинов
2.7 Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения в ряду сопряженных а,р-непредельных кетонов. Стереонаправленный синтез спиросочлененных полиядерных систем гидроазоловых рядов

Глава 3. Возможные направления практического использования синтезированных соединений
3.1 Изучение морфогенетической и иммуномоделирующей активности (тио)карбамидных производных гетероциклических рядов
3.2 Соединения гидроазиновых и -азоловых рядов в экологическом мониторинге объектов окружающей среды
Глава 4. Экспериментальная часть
4.1. Основные физико-химические методы, использованные в работе
4.2 Синтез исходных карбонильных, кабамидных соединений и их производных
4.3 Синтез пиримидин- и гексагидрохиназолинтионов
4.4 Синтез конденсированных пиримидинтионов и бисгидропиримидинтионов..
4.5 Синтез спиродигидропирановых и гексагидрохиназолиновых систем
4.6 Синтез пергидротриазинов и пергидротиадиазина
4.7 Синтез спиросочлененных полифункциональных тиадиазолинов и пиразолинов
4.8 Синтез спиросочлененных полиядерных систем гидроазоловых рядов
Выводы
Список использованных источников
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Соединения гидроазиновых и -азоловых рядов как природного, так и синтетического происхождения являются биологически активными веществами широкого спектра действия. Пиримидиновый и имидазольный гетероциклы, а также их ковалентно модифицированные производные представляют структурную основу эндогенных регуляторов клеточного метаболизма, участвующих в синтезе белка, формировании иммунной системы, механизмов передачи наследственности и других важнейших процессах жизнедеятельности.
Их синтетические аналоги по данным компьютерного скрининга представляют интерес как потенциальные нейро- и ноотропные средства, антибиотические вещества, антиоксиданты, иммуномодуляторы, регуляторы ферментативной активности и растительного морфогенеза. Указанные виды биоактивности представляют приоритетные направления создания новых лекарственных препаратов и средств защиты растений. Востребованность последних постоянно возрастает в связи с полирезистентностью патогенов и дестабилизацией экологической обстановки, что определяет актуальность данного исследования, направленного на разработку доступных методов получения синтетических аналогов природных биорегуляторов
Одним из перспективных направлений синтеза гидроазиновых и -азоловых систем является гетероциклизация насыщенных и сопряженных карбонильных, аминокарбонильных, (тио)карбамидных соединений, осуществляемая посредством реакции циклоконденсации и циклоприсоединения.
Имеющиеся в литературе сведения относительно этих взаимодействий касаются, в основном, разработки препаративных аспектов циклизации наиболее простых по структуре субстратов. Г етероциклизация
полифункиональных карбонильных и тиокарбамидных соединений представлена меньшим числом публикаций.

ШК Н // у
8 МРИ
КОН, С2Н5ОН
ШЯ 1У—N
ЙНИ КНК^Ч8''’’^МЛР

Ы-ЫН №ОН (К°)2С^ Й N141^ 1 м_м
яо^Л— Т -^оЛХ

Увеличение числа углеродных атомов в карбонильной компоненте, разветвление скелета снижают скорость гидролиза, что наблюдается в случае тиосемикарбазонов алифатических кетонов. Тиосемикарбазон циклопентанона более стабилен к гидролизу, чем тиосемикарбазон циклогексанона / 98, 99/.

к Н Н20 Н
Л^2 “ П + Н2н"ыу

Повышение температуры приводит к увеличению скорости гидролиза. К подобным результатам приводит и повышение кислотности среды, поэтому реакции гетероциклизации гидразидов тиокислот и тиосемикарбазидов с образованием тиазоловых и азоловых систем, проводят в условиях основного катализа и термонагрева.
1.2.1 Гетероциклизация тиосемикарбазонов в присутствии кислот
Льюиса.
Тиосемикарбазоны алифатических, ароматических альдегидов и кетонов, взаимодействуя с солями Си+2 , превращаются в 1:1 комплексы, в которых имеется Си - Э-связь, образованная тиольной формой /100/.