Подходы к иридоидам на основе левоглюкозенона

• Автор: Искакова, Миннигуль Махамадьяновна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 157 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Иридоиды
1.1. Общая характеристика
1.2. Классификация иридоидов
1.3. Синтезы иридоидов
1.3.1. Группа А
1.3.2. Группы В и С
1.3.3. Группы Ба и БЬ
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Модификация аддуктов левоглюкозенона в производные иридоидного типа
2.1.1. Синтезы новых гем-диалкил- и спиропроизводных аддуктов циклопентааннелирования
2.1.2. Превращения по функциональным группам аддукта циклопентааннелирования левоглюкозенона 2,2-диметил-1,3-динитропропаном
2.1.3. Превращение левоглюкозенона в циклопентановое производное
2.1.4. Трансформация циклогексенового фрагмента в циклопентановое ядро в аддуктах левоглюкозенона с 1,3-циклопентадиеном и 1,3-бутадиеном
2.2. Разработка методов получения новых гликозидов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Ас - ацетил
АШИ - 1,1 '-азо-бис-изобутиронитрил
9-ВВМ - 9-борбициклононан Вп - бензил /-Ви - трет-бутил В/ - бензоил
т-СРВА - л*ея?а-хлорнадбензойная кислота
ВСС - дициклогексилкарбодиимид
ВСЕ - дихлорэтан
ВСМ - дихлорметан
В-С1и - В-глюкоза
В1ВАЬ - диизобутилалюмий
гидрид
ВМАР - 4-Ы,И-диметиламинопиридин ВМЕ - 1,2-диметоксиэтан ВМБ - ГфЫ-диметилформамид ВМР - 3,5-диметилпиразол ВМРи - 1,3-диметил-3,4,5,6тетрагидро-2( 1 Н)-пиримидинон ВМЕ - диметилсульфид ВМБО - диметилсульфоксид Е1
НМРА - гексаметилфосфор-триамид
1ВХ - 2-иодоксибензойная кислота 1т - имидазол
ЬДИ - литийалюминий гидрид
LBA - лития диизопропиламид Ме - метил
МТБЭ - метил-тре/и-бутиловый эфир
Ms - метансульфонил
NBS - N-бромсукцинимид
Ni/Ra - никель Ренея
NMO - 4-метилморформалин-Ыоксид
Охопе - гидропероксид моносульфата калия РВС - пиридинийдихромат РСС - пиридинийхлорхромат Ph - фенил
PPTS - пиридиния паратолуолсульфонат
f-Рг - мзо-пропил
Ру - пиридин
SEM - 2-(триметилсилил)-
этоксиметил
TBAF - mempa-бутиламмония
фторид
TBBMS - трет-бутилдиметил-силил
TBS - тре/и-бутилдиметилсилил THF - тетрагидрофуран TMS - триметилсилил Tos - иара-толуолсульфонил p-Ts - «apa-толуолсульфонил ТЭА - триэтиламин

Иридоиды достаточно широко распространены в природе и в составе лекарственных растений издавна используются для лечения различных болезней. Обладая оригинальным строением иридоиды выполняют важную роль в биосинтезе других растительных метаболитов. Несмотря на кажущуюся доступность, содержание иридоидных гликозидов в растениях обычно составляет около 1%, что ограничивает не только возможности их практического использования, но и поиска более эффективных модификатов. Поэтому исследования в области синтеза иридоидов и их аналогов постоянно находятся в поле зрения химиков-синтетиков и перспективны как в плане развития методологии органического синтеза, так и создания новых лекарственных средств. Использование левоглюкозенона в синтезе иридоидов привлекательно с точки зрения решения проблемы хиральности, так как в отличие от традиционных углеводов, левоглюкозенон позволяет кратчайшим путем получить аддукты, несущие корректные каркасы иридоидов, в том числе стереохимические. Этими обстоятельствами обусловлена актуальность представленной работы.
Целью работы является разработка подходов к иридоидам на основе аннелированных аддуктов левоглюкозенона.
Решаемые задачи:
- разработка методов построения циклопентановой части;
- модификация углеводного фрагмента в направлении пирановых структур иридоидного типа;
- разработка методов гликозилирования.
Для достижения цели установлено, что в реакцию циклопентааннелирования галоидпроизводных циклических енонов 2,2-диметил-1,3-динитропропаном, обнаруженную ранее, в случае
левоглюкозенона вступают и другие 2-гел*-замещенные 1,3-динитропропаны, в том числе содержащие цикл. С использованием этого метода получены новые гем- и спиро-производные: (18,211,38,8К)-4-метил-4-октил-3-нитро-

Схема
251а,b
СООН 252а,b
254а,b
Реагенты и условия: а) [(СНзДСН-СЩСНзДВфН ; Ь) реагент Джонса, Ме2СО; с) 1. 03, THF, -78°С, 2. Н2, Pd/C, THF; d) Ру, С6Н6.
Монотерпеновый лактон бунеин 260, выделенный из коры нигерийского дерева Alstonia boonei, применяется в медицине с древнейших времен. В работе [64] описан синтез этого интересного соединения на основе бициклического кетона 255 (схема 49). Путем расширения кольца действием диазометана циклобутанон 255 перевели в бициклооктенон 256 с выходом 77%. Последующие процессы восстановления, гидроборирования и окисления привели к смеси двух региоизомеров 257 и 258 с выходами 16% и 69% соответственно. Образование и озонолиз О-силиленолового эфира с последующим восстановлением озонидов NaBH4 дал соответствующий 8-лактон 259. Восстановление трибутилоловогидридом четвертичного хлорида в лактоне 259 протекает со стороны, противоположной OTBS-группе. Это дает необходимую относительную стереохимию для вицинальных метильной и гидроксильной групп, присутствующих в бунеине. Далее гидролиз TBS-эфира привел к (±)-бунеину 260 с выходом 65%.