Бромирование кросс-сопряжённых диилиденцикланонов

• Автор: Андреев, Илья Евгеньевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 150 с. : ил.

Оглавление
Введение
1. Бромирование а,(3-непредельных кетонов (литературный обзор)
1.1 Бромирование кросс-сопряжённых диеноновых
производных циклических кетонов
1.2 Бромирование аД-непредельных кетонов арилалифатического ряда
1.3 Иные реакции, протекающие с участием С=С связей
диилиденциклоалканонов. Окисление
1.4 Реакции бромаддуктов
1.4.1 Реакции с нуклеофильными реагентами
1.4.1.1 Реакции тетрабромаддуктов
1.4.1.2 Реакции дибромаддуктов
1.4.1.3 Реакции дибромаддуктов ациклических кетонов
1.4.2 Реакции элимирования
1.4.2.1 Дебром ирование
1.4.2.2 Дегидробромирование
1.5 Реакции диенонов с участием карбонильной группы
Глава 2. Синтез и строение тетра- и изомерных дибромаддуктов
диилиденцикланонов (обсуждение результатов)
2.1 Синтез и строение диенонов
2.1.1 Синтез диенонов
2.1.2 УФ-спектры диенонов
2.1.3 Квантовохимические расчеты электронной плотности на
реакционных центрах диенонов
2.1.4 Хромато-масс спектры диенонов
2.2. Бромирование диилиденцикланонов. Синтез и строение ди- и
тетрабромаддуктов
2.2.1. Синтез дибромаддуктов
2.2.2. Синтез тетрабромаддуктов
2.2.3 Специфичное бромирование
2.2.4 Влияние замещающих групп на направление бромирования
Соотношение изомерных дибромаддуктов.
2.2.5 Побочные реакции при бромировании диенонов
и их направление
2.2.6 Бромирование дитиенилиденцикланонов. Синтез
(бромтиен ил метил иден)-7-тиенилиденциклогептанона
2.2.7 Вероятная схема образования продуктов
бромирования диенонов
2.3. Опыты по взаимодействию дибромаддуктов с азотсодержащими моно- и
бинуклеофильными реагентами
2.4 Результаты виртуального скрининга биологической активности
полученных веществ
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1. Основные физико-химические методы, используемые в работе
3.2. Синтез моно-и диенонов
3.3. Бромирование диенонов
3.3.1 Синтез дибромаддуктов
3.3.2 Синтез тетрабромаддуктов
3.3.3 Синтез 2-(бромтиенилметилиден)-7-тиенилиденциклогептанона 124 Заключение (выводы)
Список использованных источников
Приложение
Введение

Актуальность работы. Кросс-сопряженные диеноновые производные циклоалканов (далее диенонов) широко используются при построении гетероциклических систем, в создании новых биологически активных и иных практически полезных веществ. Недоступные на основе диенонов гетероциклы синтезированы исходя из их бромаддуктов. Примером является образование азиридинов, проявляющих противоопухолевую и противовирусную активность. Попытки перехода от диенонов к изоксазолам при их взаимодействии с гидроксиламином привели вместо ожидаемой гетероциклизации к продуктам нуклеофильного замещения и присоединения - гидроксиламиноксимам. Можно полагать, что способность атомов брома к нуклеофильному замещению в бромаддуктах диенонов позволит синтезировать изоксазолы, которые обладают широким спектром биологической активности (противоопухолевая, антибактериальная).
Диеноны как объект исследования обладают двойственной природой, проявляя сродство как к нуклеофильным, так и к электрофильным реагентам. Наиболее широко рассматривались ранее их реакции с динуклеофильными реагентами. Электрофильные реакции, в частности бромирование, оставались несоизмеримо менее изученными. Имеются единичные сведения об образовании ди- и тетрабромаддуктов симметричнопостроенных диенонов циклогексанового и циклогептанового рядов и отдельных представителей аналогов несимметричного строения. К настоящему времени оставались практически неизученными вопросы направленности, селективности бромирования диенонов несимметричного строения в зависимости от природы периферических заместителей, размера алицикла, а также разработки специфичных реакций. Выявление конкурентного влияния неравноценных реакционных центров а,(3-непредельных оксосоединений является важнейшим вопросом теоретической органической химии, а диеноны, в свою очередь, удобными моделями для их изучения, в том числе,

Это недорогой и легко доступный реагент для стереоселективного дебромирования уіс-дибромидов до алкенов. Раствор дибромида нагревают в ионной жидкости 3-5 мин. при микроволновой активации. Полученный а,(3-непредельный кетон с выходом 72-95% выделяют методом колоночной хроматографии и устанавливают его транс-конфигурацию.
В ЯМР 'Н спектрах конечных продуктов присутствуют сигналы винильных протонов в виде дублета при 7.82 м.д., бензольных колец при 7.41-8.04 м.д. Существенно, что в качестве продуктов реакции получены только транс-олефины от всех субстратов. Можно предположить, что анион, формирующийся из дибромидов подвергается быстрой инверсии в термодинамически более стабильную транс-форму. Эта гипотеза получила подтверждение отсутствием продуктов цис-элиминирования ни на одном из этапов реакции.
Схема реакции включает первоначальное отщепление (5-брома под действием ионной жидкости с образованием карбаниона с его последующей стабилизацией за счёт отщепления второго атома брома и образования связи
72-95%
Д = РИ, С6Н4ОМе-4, а-нафтил, 2-фурил, 2-тиенил; Д' = РІі, ЕК NN3.