Аминирование и окислительная трансформация карбонилзамещенных циклогексанонов в (гетеро)циклические соединения

• Автор: Зинина, Евгения Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 160 с. : ил.

Оглавление
Бведение
1. Литературный обзор
1.1 Реакция Байера- Виллигера
1.1.1 Окислители в реакции Байера-Виллигера
1.1.2 Катализаторы для реакции перекисного окисления
1.2 Аминоадамантаны
1.2.1 Синтез аминоадамантанов и их свойства
1.2.2 Фармакологически активные производные адамантана
2. Обсуждение результатов
2.1 Синтез ацетилзамещенных гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов Стереохимические аспекты внутримолекулярной альдолизации
1,5 дикетонов
2.2 Реакция ацетилзамещенных оксоциклогексанкарбоксилатов с нуклеофильными реагентами
2.2.1 Реакция адамантиламинирования замещенных
оксоциклогексан(ди)карбоксилатов
2.2.2 Реакция замещенных оксоциклогексанкарбоксилатов с гидроксиламином
2.3 Окисление замещенных гидроксиоксоциклогександикарбоксилатов
и диацетилгидроксициклогексананонов
2.3.1 Окисление диэтил 2-арил-4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-дикарбо кс штатов
2.3.2 Окисление 2,4-диацетил-3-фенил-5-гидрокси-5-метилциклогексанона и 2,4-диацетил-5-гидрокси-3
диметилциклогексанона
2.4 Биологическая активность синтезированных соединений
2.4.1 Подготовка водных растворов
2.4.2 Изучение влияния соединений на бактериальные клетки
2.4.3 Выявление гербицидного действия исследуемых соединений растения
2.4.4 Определение биологической активности соединений по отношению к клеткам животных
2.4.5 Иммунохимическое определение соединений при помощи фаговых миниантител
3. Экспериментальная часть
3.1 Основные физико-химические методы, используемые в работе
3.2. Синтез исходных хал конов и гидроксициклогексанонов
3.3 Реакции гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов с моно и бинуклеофилами
3.4 Реакция окисления полизамещенных оксоциклогексанонов и дикарбоксилатов
Выводы
Список использованных источников
Приложение

Введение
Актуальность работы.
Важное место в теоретической и прикладной химии поликарбонильных соединений циклогексанового ряда занимают 2,4-диацетил-3-К-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны, этил З-ацетил-4-гидрокси-4-метил-6-оксо-2-К-циклогексанкарбоксилаты и диэтил 2-11-4-гидрокси-Ч—метил-6-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилаты. Доступные способы синтеза, высокая химическая активность и близкое расположение функциональных групп обусловливают их ценность как модельных объектов для изучения вопросов реакционной способности, региоселективности, стереостроения. Реакции аминирования и гетероциклизации указанных субстратов позволяют получать соединения с широким спектром биологического действия. Можно ожидать, что введение адаматильного радикала с одновременным построением енаминного фрагмента позволит перейти к новым биологически активным соединениям. Особый интерес представляют реакции окисления полифункциональнозамещённых циклогексанонов, поскольку изучение их окислительной трансформации важно для понимания некоторых аспектов окислительного метаболизма и экологической химии, а разработка простых методов синтеза оксоланов с углеродным скелетом аскорбиновой кислоты и фармакофорными заместителями на основе доступных полупродуктов является актуальным вопросом для синтетической химии.
Работа выполнена в русле плановых научных исследований кафедры органической и биоорганической химии Института химии Саратовского государственного университета имени Н.Г. Чернышевского по теме «Фундаментальные и прикладные аспекты химии сложнопостроенных синтетических и природных веществ и материалов, новые подходы к синтезу и физико-химическому анализу» (№ госрегистрации 01201169641).

2 Обсуждение результатов 2.1 Синтез ацетилзамещенных гидроксиоксоциклогексанкарбоксилатов Стереохимические аспекты внутримолекулярной альдолизации
1,5 дикетонов
Ключевыми соединениями в настоящей работе служили диэтил 2-11-4—гидрокси—4-метил-6-оксо-циклогексан-1,3-дикарбоксилаты (1а-с1), З-К-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны (2 а, Ь) и этил 3-ацетил-4-гидрокси-4-метил-6-оксо-2-фенилциклогексанкарбоксилат (3), содержащие фенильное кольцо (незамещенное, либо с электронодонорными или эдектроноакцепторными заместителями), либо метальную группу в качестве заместителя Я

ОЕ1 Ме'
Ме Ме

1(а-с1) 2(а, Ь)
11= Рй (1а, 2а, 3), С6Н4-Ш2-3 (1Ь), С6Н4-ОСН3-4 (1с), СН3(1б, 2Ь).
Неиссекающий интерес исследователей к указанным соединениям обусловлен доступным способом синтеза, а также их высоким химическим потенциалом, позволяющем разрабатывать на их основе регио- и стереонаправленные методы получения широкого круга практически значимых соединений с широким спектром биологической активности (антифаговая, антимикробная, криопротекторная и др.) [120-123]. Синтез соединений 1-2 [124-133] осуществлялся по реакции дикетонной
конденсации альдегидов ТССНО с ацетилацетоном или этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты (в мольном соотношении 1:2) в условиях основного катализа (пиперидин), в растворе этанола [126-128].