Фармакотоксикология леномака

• Автор: Омаргаджиева, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 116 с.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1. Актуальность темы
1.2. Цель и задачи исследований
1.3. Научная новизна
1.4. Практическая значимость и внедрение
1.5. Апробация работы
1.6. Публикации
1.7. Основные положения, выносимые на защиту
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Нитазол и его антибактериальная активность
2.2. Фармакотоксикология нитазола
2.3. Комбинации нитазола
2.4. Эритромицин и его фармакотоксикология
2.5. Левомицетин и его фармакотоксикология
2.6. Эффективность комбинаций нитазола с антибиотиками
2.7. Заключение
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Материал и методика исследований
3.2. Обоснование оптимального соотношения компонентов в леномаке
3.2.1. Обоснование оптимального соотношения нитазола, эритромицина и левомицетина в опытах in vitro
3.2.2. Обоснование оптимального соотношения компонентов
в леномаке в опытах in vivo
3.3. Антимикробная активность леномака
3.4. Токсикология леномака
3.4.1. Острая токсичность леномака
3.4.2. Подострая токсичность и кумулятивные свойства

3.4.3. Эмбриотоксичность и тератогенное действие леномака
3.4.4. Кожно-резорбтивное, раздражающее и аллергенное свойства леномака
3.4.5. Влияние леномака на качество мясопродуктов
3.4.6. Общее действие леномака
3.5. Определение остаточных количеств леномака в биологическом материале
3.6. Стабильность леномака при хранении
3.7. Терапевтическая эффективность леномака при желудочно-кишечных болезнях поросят:
3.7.1. Колибактериоз
3.7.2. Сальмонеллез
3.8. Обсуждение
3.9. Выводы
3.10. Практические предложения
4. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
5. ПРИЛОЖЕНИЯ

1. ВВЕДЕНИЕ
1.1. Актуальность темы. В комплексе мероприятий по борьбе с желудочно-кишечными болезнями у молодняка сельскохозяйственных животных бактериальной этиологии широкое применение нашли антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и др. (В.А.Макаровский с соавт., 1982; А.С.Егоров, 1986). Однако длительное и бессистемное применение их в животноводстве привело к появлению резистентных штаммов микроорганизмов к ним. Такое положение с фармакологическими препаратами обуславливает разработку новых комбинированных препаратов, способствующих повышению эффективности лечения животных.
Известно, что широкий спектр антимикробной активности препаратов, как правило, достигается путем комбинирования нескольких лекарственных препаратов на базе данной группы химических веществ. Сочетание различных химических структур в композиции позволяет достичь синергический эффект или получить препараты с новыми полезными свойствами (А.Н.Кудрин, 1975; К.М.Лакин, 1986; В.Ф.Ковалев с соавт., 1988; В.Д.Соколов, 1990,1997; В.Г.Кузин с соавт., 1991; Т.Н.Соколова с соавт., 1993; М.Д.Машковский, 1993; Р.Уеш й а1., 1983; М.АсШу И а1., 1985, 1988 и др.)
В этом плане большой научный и практический интерес представляет ле-номак, являющийся комбинацией нитазола (2-ацетиламино-5-нитротиазола) с антибиотиками (эритромицином и левомицетином). При этом антимикробная активность нитазола при сочетании с антибиотиками значительно усиливается (К.М.Лакин, 1981,1986; А.Я.Цыганенко с соавт., 1990; Т.Н.Соколова с соавт., 1993 и др.). Нитазол, являясь производным 5-нитро-2-ацетил-аминотиазола, широко применяется в медицине для лечения протозойных инфекций. Радиосенсибилизирующее действие в отношении гипоксических клеток обуславливает его применение при радиотерапии раковых новообразований. Этот препарат находит применение при ле-

различным соотношением нитазола, эритромицина и левомицетина для лечения колибактериоза у поросят.
Антимикробную активность леномака изучали методом серийных разведений в отношении референтных и полевых штаммов микроорганизмов - основных возбудителей желудочно-кишечных болезней у поросят, ти-пированных по морфологическим, культуральным, биохимическим и серологическим свойствам. Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБсК) выявляли в МП Б, минимальную бактерицидную концентрацию (МБцК) путем высева из пробирок с МПБ на плотные питательные среды. Результаты опытов учитывали в течение 7 суток.
Острую токсичность леномака изучали в опытах на белых мышах и белых крысах при подкожном введении препарата. Среднюю дозу эффекта определяли аналитическим способом Спирмена-Кербера (Г.Ф.Лакин, 1990). Величины ЛД16 и ЛД84 находили графически.
Подострую токсичность леномака изучали на белых крысах при длительном подкожном введении препарата в дозах ориентировочнотерапевтической, в 5 и в 10 раз превышающих ориентировочнотерапевтическую. По результатам опыта по изучению подострой токсичности с использованием ЛД50, полученной при определении острой токсичности, вычисляли коэффициент кумуляции (А.А.Ступников, 1975).
Эмбриотоксическое и тератогенное действие леномака изучено по методике Шицковой А.П. (1977).
Раннюю и позднюю резорбцию, общую эмбриональную смертность определяли по формулам, предложенным Малашенко А.М., Егоровым И.К. (1967).
Изучение кожно-резорбтивного действия леномака проводили на белых крысах, морских свинках и кроликах методом накожных аппликаций при однократном и многократном нанесении, втирании и втирании на мазевой основе. Для выявления резорбции препарата с поверхности кожи кроликов и морских свинок использовали метод с трепановым синим, а на