Химиотерапевтическая активность хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллезе свиней

• Автор: Золототрубов, Алексей Петрович
• Шифр специальности: 16.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 149 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Структура бактериальных желудочно-кишечных болезней поросят. Факторы, способствующие возникновению этих болезней
2.2. Терапия при колибактериозах и сальмонеллезах поросят
2.3. Использование производных 1,4-Ди-М-оксихиноксалина в ветеринарной практике
2.4. Заключение
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАННОЙ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Антимикробная активность хиноксидина
4.2. Изучение адаптации эшсрихий и сальмонелл к хиноксидину
4.3. Изучение действия хиноксидина на ультраструктуру эшерихий и сальмонелл
4.4. Индекс специфической защиты хиноксидина при экспериментальных инфекциях белых мышей
4.5. Лечебная эффективность хиноксидина при колибактериозе поросят
4.6. Лечебная эффективность хиноксидина при сальмонеллёзе поросят
4.7. Изучение влияния хиноксидина на морфологические и иммунологические показатели крови больных сальмонеллёзом поросят
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
МПБ - мясо-пептонный бульон
МПА - мясо-псптонный агар
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
МБсК - минимальная бактериостатическая концентрация
МБцК - минимальная бактерицидная концентрация
ФАЛ - фагоцитарная активность лейкоцитов
ФЧ - фагоцитарное число
ФИ - фагоцитарный индекс
01 ,М - минимальная летальная доза
ЗЗР - зона задержки роста
1. ВВЕДЕНИЕ
Успех лечения при инфекционных заболеваниях животных бактериальной этиологии во многом зависит от правильного выбора лекарственных средств и своевременного их применения, сочетая этиотропные, патогенетические и симптоматические препараты. Одними из основных средств борьбы с инфекционными агентами являются антибактериальные препараты, использование которых в лечебно-профилактической работе не только не ослабевает, но и постоянно расширяется. Это обусловлено целым рядом положительных качеств, присущих группе антибактериальных лекарственных препаратов.
Однако многие из них обладают и негативными эффектами, проявляя в отдельных случаях побочное действие на макроорганизм и затрудняя диагностику инфекций, а также оказывая селекционно-генетическое влияние на микроорганизм по формированию у последних устойчивости к антибактериальным средствам. Проблема резистентности микроорганизмов к различным препаратам этой группы веществ проявилась вскоре после начала их широкого применения в клинической практике. Например, стафилококки, эшерихии, ши-геллы крайне быстро приобретают лекарственную устойчивость, как в эксперименте, так и в производственных условиях. Аналогичное свойство выявлено у сальмонелл и стрептококков. Поэтому актуален поиск высокоэффективных, малотоксичных антибактериальных препаратов, к которым длительное время не формируется резистентность у патогенной микрофлоры (Карпуть И.М., 1981; Шейдеров Б.А., Щербаков A.A., 1973; Притулин П.И.,1977; Аржаков В.Н., 1983; Душенин Н.В., 1991; Ефанова Л.И., 1997; Шахов А.Г. 1999; Карева
Э.П., Солдатенко H.A., Зимина В.Н., 1999; Donta C.D., 1978; Энрикез Б., 1999).
В последние несколько лет было установлено, что некоторые производные хиноксалина (диоксихиноксалины) обладают значительной химиотерапевтической активностью при острых бактериальных инфекциях, в том числе и при инфекциях, трудно поддающихся терапии антибиотиками, сульфанилами-

Алексанян М.С. и др., 1990; Фадеева Н.И., Дегтярёва В.Я., Прохоров и др., 1984; Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др., 1997). Хиноксалины способны также оказывать неблагоприятное воздействие на клеточную стенку кишечной палочки (Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др., 1997). Диоксихиноксалины быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. Уже через 5 мин. после введения диоксидина внутрь белым мышам массой 20 г препарат обнаруживается в крови в концентрациях, задерживающих in vitro рост кишечной палочки, сальмонелл, клебсиелл и некоторых штаммов протея. Однако уровень препарата в крови не соответствует минимальным бактериостати-ческим концентрациям для синегнойной палочки и золотистого стафилококка. Наиболее высокие концентрации при парентеральном введении диоксидина белым мышам обнаруживаются через 5-60 мин., однако, при псроральном введении препарат в 3 раза дольше задерживается в тканях (Падейская Е.Н., Лопухина Л.П., Буданова Л.И. и др., 1978). Падейская Е.Н. с соавт. (1978) сообщает, что наиболее высокие концентрации хиноксидина и диоксидина обнаруживались (в порядке убывания) в лёгких, тканях головного мозга и почках, что свидетельствует о быстром проникновении диоксихиноксалинов через гематоэн-цефалический барьер (через 30 мин. после введения - до 57% от концентрации в крови). Диоксидин и хиноксидин оказались эффективными при гнойных ме-нинго-энцефалитах мышей и кроликов (Падейская Е.Н., Полухина Л.П., Буданова Л.И. и др., 1978; Падейская Е.Н., Шипилова Л.Д., Буданова Л.И., Сизова Т.Н., Овдеенко Н.И., Седов В.В., 1983). Более высокие концентрации хиноксидина создаются после введения его энтеральным путём по сравнению с парентеральным, дезацетилированис препарата под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта происходит в печени (Падейская Е.Н., Полухина Л.П., Буданова Л.И. и др., 1978). Тетеньчук К.П. с соавт. (1984) сообщает о способности диоксихиноксалинов к окислительно-восстановительным реакциям в кислых средах; т.о. НС1 желудка влияет на метаболизм этой группы веществ. Исключительно высокие концентрации диоксихиноксалинов в моче даже спустя 24 ч по-