Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины

• Автор: Аликин, Юрий Серафимович
• Шифр специальности: 16.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 315 с. : ил.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ВИРУСОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ
"ВЕКТОР"
НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОНСТРУКТОРСКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
На правах рукописи АЛИКИН ЮРИЙ СЕРАФИМОВИЧ
СТИМУЛЯТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ НА ОСНОВЕ РНК ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ
16.00.03. - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология и иммунология
Диссертация
на соискание ученой степени доктора биологических наук
Научные консультанты: член-корр. Россельхозакадемии, доктор ветеринарных наук, профессор А.С.Донченко
доктор биологических наук В.И.Масычева
Новосибирск

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. ПРИМЕНЕНИЕ БАВ В КАЧЕСТВЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
1.1.1. Способы усиления эффективности вакцин
1.1.1.1. Историческая справка
1.1.1.2. Современные тенденции в изучении и конструировании адъювантов и иммуномодуляторов
1.1.1.3. Адъюванты для ветеринарных целей
1.1.2. Иммуномодуляция рибонуклеиновыми кислотами
1.1.2.1. Односпиральные РНК
Механизм действия односпиральных РНК
Медицинское применение нуклеината натрия
Использование нуклеината натрия в ветеринарии
Действие препаратов однонитевых РНК
1.2. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
В МЕДИЦИНЕ И ВЕТЕРИНАРИИ
1.2.1. Этапы изучения индукторов интерферона
1.2.2. Природные двуспиральные РНК - индукторы интерферона
1.2.3. О механизмах интерфероногенеза и противовирусного действия дсРНК
1.2.4. Иммуноадъювантные свойства индукторов интерферона
1.2.5. Применение индукторов интерферона в медицине
и ветеринарии
1.3. ОСОБЕННОСТИ ВИРУСНЫХ И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
У ВЫСШИХ И НИЗШИХ ПОЗВОНОЧНЫХ
1.3.1. Особенности вирусных инфекций у собак
Особенности эпизоотологии
Возможные секундарные инфекции
Диагностика вирусных заболеваний у собак
Направленность лечения вирусных заболеваний
Другие вирусные инфекции
1.3.2. Некоторые особенности инфекционных заболеваний крупного рогатого скота и свиней
1.3.3. Особенности вирусных инфекций у рыб
Наиболее значимые вирусные инфекции рыб
Основные тенденции изучения системы неспецифической

резистентности У рыб
Современные тенденции создания противоинфекпионных средств для рыб
1.3.4. Фагоцитоз и система неспецифической резистентности
Фагоцитоз - некоторые аспекты эволюции
Методы оценки Фагоцитоза
1.4. ПРОЛОНГИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ОСНОВЕ БЕЛКОВ И НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
1.4.1. Иммобилизация ферментов
1.4.2. Модулирование лекарственных форм интерферонов
1.4.3. Использование латексных частиц и декстранов
в качестве пролонгаторов
1.4.3.1. Применение латексных частиц в биологии
1.4.3.2. Использование декстранов в качестве носителей
РЕЗЮМЕ
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2. 1. Экспериментальные препараты
2.1.1. Получение опытных образцов препарата полирибонат(поливедрим)
2.1.2. Получение опытных образцов препарата
вестин (ридостин)
2.1.3. Методы оценки физико-химических характеристик препаратов
2. 2. Биологическое изучение препаратов
2.2.1. Методы оценки безвредности препаратов
2. 2.1.1. Параметры летальных доз РНК
2.2.1.2. Параметры хронической токсичности
2.2.2.3. Кумулятивное действие препаратов
2.2.2.4. Определение раздражающего действия препаратов
2.2.3. Методы оценки специфической активности препаратов
2.2.3.1. Гуморальный иммунный ответ
2.2.3.2. Клеточный иммунный ответ
2.2.3.3. Методы оценки Фагоцитоза при действии препаратов. 86 Фагоцитоз In vitro дсРНК. 86 Фагоцитоз In vivo впРНК. полирибоната. дсРНК
и ридостина.

эффективность убитой бруцеллёзной вакцины. Левамизол стимулирует в основном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормональную регуляцию иммунной системы - модулирование регуляторных Т-клеток. Способность препарата индуцировать интерферон определяет его противовирусные свойства [38, 62, 85] и,
возможно, служит основой иммуномодуляции.
Левамизол применяли в медицинской практике как индуктор интерферона для терапии офтальмогерпеса в сочетании с полуданом, также используемым в клинической практике. Полудан вводили суб-конъюнктивально, левамизол - перорально [86]. Предприняты попытки использования левамизола в комплексной терапии больных гриппом, осложненным пневмонией [87]. Авторы работы пришли к выводу, что повышение уровня интерферона в результате применения левамизола имеет благоприятное патогенетическое влияние на течение болезни и исход. Препарат способствовал более быстрому выздоровлению и исчезновению основных клинических симптомов болезни. Титры интерферона в крови у наблюдаемых были незначительны и составляли 1:26-1:32, что классифицирует левамизол как слабый интерфероноген для человека [88].
Антителообразование под влиянием левамизола усиливается в результате стимуляции функции макрофагов и хелперных Т-клеток [38].
Левамизол восстанавливает дефицит Т-системы иммунитета при экспериментальном и клиническом туберкулезе. Включение левамизола в комплексное лечение больных туберкулезом (3 раза по 150 мг через каждые 10 суток ускоряет процесс дезинтоксикации и заживления деструктивных поражений в легких [38]. Удлинение жизни мышей линии СВА, зараженных вирулентной культурой микобактерий туберкулеза, при введении левамизола отмечается в работе [89]. В этом же исследовании действие левамизола сравнивается с другими иммуностимуляторами. Тимазин и левамизол, усиливающие клеточный противотуберкулезный иммунитет, увеличивали продолжительность жизни животных, зараженных туберкулезом. Синтетический индуктор интерферона тилорон и ЛПС - стимуляторы, главным образом, В-лимфоцитов -усиливали гуморальный противотуберкулезный иммунитет и не оказывали положительного влияния на течение туберкулезного процесса.
Таким образом, важным этапом исследований индукторов интерферона явилось изучение их физико-химических свойств, выяснение