Сравнительное исследование гемато- и миелопротекторной эффективности дикарбамина и лейкостима при лучевой супрессии гемопоэза (экспериментальное исследование)

• Автор: Никишин, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 141 с. : 5 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ЛУЧЕВОЙ СУПРЕССИИ ГЕМОПОЭЗА И РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ЕЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Патофизиологические основы ионизирующего воздействия на гемопоэз
1.2. Проблемы и перспективы фармакологической коррекции гемопоэза при лучевом воздействии
1.3. Обоснование выбора препарата для коррекции пострадиационных нарушений
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Экспериментальные животные
2.1.1. Препараты
2.1.2. Модель лучевого повреждения
2.1.3. Дизайн исследований
2.1.4.Методы исследований
2.1.5. Статистические методы анализа полученных результатов.
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ГЕМАТО
МИЕЛОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ ДИКАРБАМИНА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КОСТНОМОЗГОВОГО СИНДРОМА
3.1 Исследование динамики нарушений гемопоэза и клеточного состава периферической крови кроликов при экспериментальном радиационном воздействии
3.2 Гемато- и миелопротекторные эффекты дикарбамина в дозе 4,0 мг/кг при двукратном лечебном введении в условиях

экспериментального радиационного воздействия
3.3 Гемато- и миелопротекторные эффекты дикарбамина в дозе 15,0 мг/кг при двукратном лечебном введении в условиях экспериментального радиационного воздействия
3.4 Гемато- и миелопротекторные эффекты дикарбамина в дозе 4,0 мг/кг при курсовом лечебно-профилактическом введении в условиях

экспериментального радиационного воздействия
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ГЕМАТО - И МИЕЛОПРОТЕКТОРНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЙКОСТИМА
ПРИ ЛУЧЕВОМ ПОВРЕЖДЕНИИ КОСТНОГО МОЗГА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИИ - ионизируюшщее излучение
ИСН - индекс созревания нейтрофилов
ИСЭ - индекс созревания эритрокариоцитов
ККМ - красный костный мозг
ЛБ - лучевая болезнь
ОЛБ - острая лучевая болезнь
СПЖ - средняя продолжительность жизни
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования Экспериментальные животные. Эксперименты были выполнены на 60 половозрелых кроликах-самцах породы Шиншилла массой 2,5-3,0 кг., Животных содержали на стандартном пищевом рационе вивария со свободным доступом к воде. Все манипуляции с животными проводились в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (ЕТБ N 123, Страсбург, 18 марта 1986 г.).
Препараты. В работе использовали субстанцию препарата дикарбамин производства ОАО «Валентафарм», Россия. В качестве средства сравнения в условиях экспериментальной лучевой супрессии гемопоэза был использован филграстим (лейкостим, ЗАО ""Биокад"", Россия).
Модель лучевого повреждения. Облучение проводилось с помощью аппарата АГАТ-«С» разовой очаговой дозой 5 Гр при мощности дозы 0,33 Гр/мин. Расстояние от источника ионизации до ионизируемой поверхности составляло 90 см. При этом процентная доза равнялась 94 %, а максимальная доза ионизации составила 5,31 Гр.
Дизайн исследований. С учетом цели исследования было
сформировано 6 групп животных. Группа №1 (п=10) являлась интактной.
Животные групп №2 (п=10), №3 (п=10), №4 (п=10), №5 (п=10), № 6 (№=10)
подвергались однократному воздействию ионизирующей радиации. Навески
субстанции дикарбамина растворяли в воде для инъекций и вводили
кроликам перорально в объеме 2,0 мл: животным группы № 3 в дозе 4 мг/кг
дважды - через 1 ч и 24 ч после облучения, группы № 4 в дозе 15 мг/кг
дважды - через 1 ч и 24 ч после облучения, группы № 5 в дозе 4 мг/кг
ежедневно 5 дней до облучения и 10 дней после облучения. Лейкостим
вводили животным группы № 6 в дозе 16 мкг/кг однократно подкожно через
1 ч после облучения. Доза дикарбамина 4 мг/кг и доза лейкостама получены
путем преобразования средних терапевтических доз препаратов с помощью
коэффициента межвидового переноса доз. Доза дикарбамина 15 мг/кг