Коррекция афобазолом побочных эффектов галоперидола и трифтазина и поиск новых нейролептиков в ряду Pro-Tyr-содержащих тетрапептидов

• Автор: Кузнецова, Анна Леонидовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 с. : ил.

Глава
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Шизофрения (этиология, патогенез)
1.2. Нейролептики
1.3. Пептидные соединения с нейролептической активностью
1.4. Афобазол
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Влияние на феномен "вертикализации", вызванной введением апоморфина у Мышей
2.2. Тест 5-окситриптофанового гиперкинеза у мышей
2.3. Тест гиперактивности, вызываемой кетамином
2.4. Тест экстраполяционного избавления
2.5. Изучение каталептогенных свойств веществ
2.6. Моделирование интрацсребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта)
2.6.1. Исследование неврологического дефицита по шкале Stroke-index McGrow и регистрация гибели животных
2.6.2. Оценка миорелаксации в тесте «подтягивание на горизонтальной перекладине»
2.6.3. Исследование нарушения координации движений в тесте вращающегося Стержня
2.6.4. Методика открытого поля
2.6.5. Методика приподнятого крестообразного лабиринта
2.6.6. Методика обучения условной реакции пассивного избегания
(УРПИ)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АФОБАЗОЛА НА ОСНОВНЫЕ И ПОБОЧНЫЕ
ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ
3.1. Изучение влияния афобазола на основной и побочный эффекты галоперидола
в опытах на мышах
3.1.1.Изучение влияния афобазола, галоперидола и их совместного применения на

апоморфиновую вертикализацию
3.1.2. Влияние афобазола на выраженность экстрапирамидных расстройств, вызванных галоперидолом в опытах на мышах
3.1.3. Влияние субтропического (5 дней) введения афобазола на апоморфиновый клаймбинг и каталепсию, вызванную однократным введением галоперидола
в опытах на мышах
3.2.Изучение влияния афобазола на основной и побочный эффекты галоперидола в опытах на крысах
3.2.1. Влияние однократного совместного введения галоперидола и афобазола на каталепсию у крыс
3.2.2. Влияние длительного совместного применения галоперидола и афобазола на каталепсию, вызванную нейролептиком в опытах на крысах
3.2.3.Изучение влияния препаратов на двигательную активность и ориентировочноисследовательское поведение крыс в открытом поле
3.2.4.Влияние препаратов на гиперактивность у крыс, вызванную кетамииом
в условиях методики открытого поля
3.2.5. Влияние препаратов на поведение крыс на модели Г-ДОФА экстраполяционного избавления
3.2.6. Влияние совместного применения афобазола и мадопара на ориен тировочноисследовательское поведение и двигательную активность в открытом поле
3.3. Изучение влияния галоперидола. афобазола и их совместного применения на поведение и состояние животных с интрацерсбральной посттравматической гематомой (геморрагическим инсультом)
3.3.1. Исследование неврологического статуса крыс
3.3.2. Исследование выживаемости крыс с ИПГ, ГИ
3.3.3. Изучение поведения крыс с ИПГ, ГИ в открытом поле
3.4. Изучение влияния афобазола на эффекты трифтазина и оланзапина
3.4.1. Изучение влияние трифтазина и афобазола на апоморфиновую Вертикализацию
3.4.2. Изучение влияния афобазола на нарушения двигательных функций у крыс, вызванные трифтазином
3.4.3. Влияние оланзапина, афобазола и их сочетанного применения на апоморфиновую вертикализацию
Глава 4. Изучение влияния фармакологической активности Рго-Туг-содержащих
тетрапептидов

4.1. Изучение активности Pro-Tvr-coдержащих пептидов в тесте апоморфиновой вертикализании
4.2 Изучение активности Pro-Туг-содержащих тетрапентидов на интенсивность гиперкинезов. вызванных 5-ОТ
4.3 Изучение влияния веществ на гиперактивность крыс в открытом поле, вызванную кетамином
4.4. Изучение нейропротективных свойств Pro-Tyr содержащих тетрапентидов на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта)
4.4.1 Изучение влияния веществ на неврологический дефицит и гибель крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой
4.4.2 Изучение влияния препаратов на обучение и память животных с ИГ1Г
4.4.3. Изучение влияния Рго-Туг-содержащпх тстрапептидов П4 и П9 при субхроническом (3 дня) введении на поведение и состояние крыс с ИПГ
4.5. Изучение каталептогенных свойств Рго-Туг-содержащих тетрапен тидов
4.6. Изучение антиамнестического действия веществ на модели амнезии УРИИ
ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Таблица 3.
Влияние галоперидола на апоморфиновую всртикализацию у беспородных мышей
Вещества Доза в мг/кг, внб Интенсивность вертикальной активности
контроль (физ.р-р +апоморфин) опыт (препарат+ апоморфіні) ОГН. ІІОК-ЛИ, % (апоморфин контроль)
Г алоперидол 0,1 50,89±5,23 5,11±1,2* 10,04
Г алоперидол 0,05 67,71±6,41 30,14±3,99* 44,51
Достоверность отличий от контроля: *- р< 0,05 (г-критерий Стьюдента)
Изучение афобазола в тесте апоморфиновой вертикализации в опытах на беспородных мышах показало, что препарат в дозах 2, 4, 10 и 20 мг/кг не оказывал влияния на поведение животных (Табл.4).
Таблица 4.
Эффект афобазола в тесте апоморфиновой (3 мг/кг, п/к) вертикализации в опытах па беспородных мышах
Вещества Доза в мг/кг, внб Интенсивность вертикальной активности
контроль (физ.р-р +апоморфин) опыт (препарат+ апоморфин) от н. пок-ли, % (апоморфин контроль)
Афобазол 2 53,22±9,278 48,67±7,299 91,45
Афобазол 4 54,56±6,263 48,22±3,558 88,37
Афобазол 10 56,89±6,39 52,11±4,721 91,59
Афобазол 20 53,44±3,4 44,33± 5,72 82,95
Достоверность отличий от контроля: *- р< 0,05 (г-критерий Стьюдента)
Для изучения влияния афобазола на эффект галоперидола в тесте апоморфиновой вертикализации галоперидол в дозе 0,05 мг/кг и афобазол в дозах 2 или 10 мг/кг вводили совместно и регистрировали у мышей линии С57/В16 интенсивность клаймбинга. Показано, что афобазол в этих дозах способен усиливать основной эффект галоперидола статистически достоверно снижая уровень вертикализации (Табл.5).