Значение активности иммунорегуляторных T-лимфоцитов и естественных киллерных клеток в противоопухолевом иммунном ответе у больных хроническим лимфолейкозом

• Автор: Акинфиева, Ольга Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.21, 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 168 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
7-AAD - флуоресцентный витальный краситель - 7-аминоактиномицин D Annexin V - аннексии V, рекомбинантный белок CD - кластер дифференцировки
CFSE - флуоресцентный краситель - 5-,6-карбоксифлуоресцеин диацетат-N-сукцинимидил эфир
ECD — флуоресцентный тандемный краситель - фикоэритрин-техасский красный (PE-Texas Red)
EDTA - этилендиаминтетрауксусная кислота ex vivo - вне живого организма
FITC - флуоресцентный краситель - флуоресцеинизотиоцианат
IgA - иммуноглобулин А
IgG - иммуноглобулин G
IgM - иммуноглобулин М
in vivo - в живом организме
in vitro - в пробирке
NK-клетки - CD37CD16/56+ естественные (натуральные) киллерные клетки, natural killers
NKT-клетки - CD3+/CD16/56+ иммунорегуляторные NKT-лимфоциты, natural killer T-celIs
NO - оксид азота
PE - флуоресцентный краситель - фикоэритрин RPMI - среда для культур клеток и тканей
Treg-клетки - CD3+/CD4+/CD25l"eh+ естественные регуляторные Т-лимфоциты, naturally occurring regulatory T-cells TCR - Т-клеточный рецептор
АЗКЦ - антитело-зависимая клеточная цитотоксичность АПК - антигенпрезентирукмцие клетки

АФК - активные формы кислорода ДК - дендритные клетки ДМСО - диметилсульфоксид ЕЦТ - естественная цитотоксичность ИА - индекс активации
ИРИ - иммунорегуляторный индекс (отношение С04+/СБ8+)
К-562 - клетки культуры опухолевых миелобластов
МНК - мононуклеарные клетки костного мозга, периферической крови
МоАТ - моноклональные антитела
НСТ - нитросиний тетразолий
ППС - полная питательная среда
ПХТ - полихимиотерапия
ПЭГ - полиэтиленгликоль
ФИ - фагоцитарный индекс
ФЧ - фагоцитарное число
ХЛЛ - хронический лимфолейкоз
ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты (СИ37С08+)

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об иммунологических особенностях В-клеточного хронического лимфолейкоза
1.2. Противоопухолевая активность факторов неспецифического иммунитета: участие ИК-клеток, нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов в процессах канцерогенеза
1.3. Роль процесса апоптоза в патогенезе ХЛЛ
1.4. Значение минорных субпопуляций Т-лимфоцитов для регуляции основных иммунных процессов организма
1.4.1. Характеристика функциональной активности БІКТ-клеток и их роли в активации противоопухолевого иммунного ответа
1.4.2. Участие естественных регуляторных Т-лимфоцитов в поддержании иммунного гомеостаза и регуляции противоопухолевого иммунного
ответа
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинико-гематологическая характеристика больных
2.2. Характеристика контрольной группы
2.3. Материал исследования
2.4. Методы исследования
ГЛАВА 3. КЛЕТОЧНЫЙ, ГУМОРАЛБНБІЙ ИММУНИТЕТ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ХЛЛ
3.1. Особенности субпопуляционного состава мононуклеарных клеток периферической крови больных
3.2. Особенности субпопуляционного состава мононуклеарных клеток костного мозга больных
3.3. Содержание сывороточных иммуноглобулинов

злокачественными новообразованиями наблюдается подавление пролиферации NKT-клеток, а также продукции ими IFN-y (Tahir S.M. et al., 2001).
Для некоторых видов солидных опухолей показана роль количества NKT-клеток, инфильтрирующих опухоль, как прогностического фактора выживаемости пациентов - при высоком уровне содержания NKT-клеток выживаемость оказывается весьма высокой (Chang D.H. et al., 2005).
В связи с тем, что NKT-клетки играют ключевую роль в защите организма от возникновения, роста и метастазирования опухолей, в настоящее время ведутся активные поиски способов стимуляции данной субпопуляции лимфоцитов в организме пациентов с различными злокачественными новообразованиями, в частности, разрабатываются схемы лечения больных с использованием клеточной терапии (Ishikawa E. et al.,
2005). Применение в клинике терапии, основанной на трансплантации дендритных клеток вместе с a-GalCer показало, что уровень NKT-клеток повышается в периферической крови пациентов с различными солидными опухолями, кроме того, повышается уровень сывороточного IFN-y и IL-12, а также наблюдаются стимуляция цитотоксической активности NK-клеток и активация цитотоксических Т-лимфоцитов (Metelitsa L.S. et al., 2001; Tahir S.M. et al., 2001; Seino K. et al., 2006).
Установлено, что одним из методов лечения может быть комбинирование инъекций a-GalCer с применением препаратов, ингибирующих опухолевый рост и облегчающих презентирование антигенов NKT-клеткам. Показана эффективность использования аналога талидомида -леналидомида совместно с a-GalCer, которые способствуют повышению продукции IFN-y в периферической крови и замедлению опухолевого роста у пациентов с множественной миеломой (Chang D.H. et al., 2005). Стимуляция пролиферации NKT-клеток ex vivo и последующая трансплантация оказались эффективными в терапии пациентов со злокачественными новообразованиями легких (Motohashi S. et al., 2006).