+
Действующая цена700 499 руб.
Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Особенности аллельного полиморфизма генов HLA II класса в здоровой популяции Санкт-Петербурга и у больных тяжелой апластической анемией

  • Автор:

    Капустин, Сергей Игоревич

  • Шифр специальности:

    14.00.29

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    1998

  • Место защиты:

    Санкт-Петербург

  • Количество страниц:

    153 с. : ил.

  • Стоимость:

    700 р.

    499 руб.

до окончания действия скидки
00
00
00
00
+
Наш сайт выгодно отличается тем что при покупке, кроме PDF версии Вы в подарок получаете работу преобразованную в WORD - документ и это предоставляет качественно другие возможности при работе с документом
Страницы оглавления работы


1. ВВЕДЕНИЕ.
Достигнутые за последние годы успехи в лечении целого ряда тяжелых заболеваний системы крови во многом связаны с применением современных технологий, в том числе, аллогенной трансплантации костного мозга (АТКМ). Совместимость донора и реципиента по антигенам (АГ) системы HLA (hnman leucocyte antigens) является обязательным условием при подборе донора костного мозга для проведения АТКМ. Это в равной степени относится как к AT HLA I класса (HLA-A, -В, -С), так и к АГ HLA II класса (DR, DQ, DP), поскольку каждый из перечисленных антигенов обладает высокой иммуногенносгью и способен стать причиной таких осложнений АТКМ, как отторжение трансплантата и РТПХ (реакция “трансплантат против хозяина”). Подобрать совместимого по антигенам системы HLA донора удается чаще всего среди ближайших родственников больного, а для однояйцовых близнецов вероятность HLA-идентичности составляет теоретически 100 %. Тем не менее, на практике число больных, имеющих HLA-идентичного сиблинга, не превышает 30-35 % пациентов, которым показана АТКМ (Бубнова JI.H. с соавт., 1995).
В связи с этим, в последние годы широкое распространение получает трансплантация костного мозга, полученного от неродственного индивида. Однако, в этом случае качественный подбор донора представляет серьезную проблему, что связано, прежде всего, с чрезвычайно высокой полиморфностью HLA-комплекса. Наличие для каждого из АГ HLA значительного числа различных изоформ (специфичностей) обусловливает уникальность HLA-фенотипов в популяции. Таким образом, о реальности проведения “неродственных” АТКМ можно говорить лишь при наличии значительного числа индивидов, потенциально готовых стать донорами костного мозга

% На сегодняшний день во многих развитых странах существуют регистры,
содержащие информацию о десятках тысяч типированных по системе HLA потенциальных доноров костного мозга (Зарецкая Ю.М., 1998). Обмен информацией между различными регистрами позволяет увеличить шансы на успех при поиске донора с определенным HLA-фенотипом. Эффективность такого сотрудничества во многом зависит от генетической общности рассматриваемых популяций, которая определяется, в частности, степенью совпадения HLA-профилей в этих группах. Наличие отличительных особенностей в распределении аллелей генов HLA и их гаплотипических сочетаний у представителей разных рас, национальностей и жителей отдельных регионов может служить в ряде случаев серьезным препятствием для успешного взаимодействия донорских регистров. Таким образом, популяционные исследования, посвященные изучению характера распределения HLA-профилей, представляют не только научный интерес, но и имеют огромное практическое значение, поскольку позволяют прогнозировать эффективность таких контактов как внутри страны, так и за ее пределами.
В течение длительного периода времени единственным подходом к идентификации полиморфизма АГ HLA в рутинной практике оставались различные методы классической иммунологии. На основе серологического типирования были получены данные об особенностях полиморфизма АГ HLA-А, -В, -С и DR в здоровой популяции Санкт-Петербурга (Бубнова Л.Н. с соавт., 1995). Однако, в отличие от АГ HLA I класса, использование серологических методов для идентификации специфичностей АГ HLA II класса является, на сегодняшний день, недостаточным. Это связано с довольно высоким процентом ошибочных результатов, получаемых с помощью данных методов, а также с невозможностью определения всего спектра полиморфных детерминант * (Блинов М.Н. с соавт., 1994; Mytilineos J. et al., 1990). Альтернативой
серологическому типированию являются методы молекулярной генетики,

• позволяющие идентифицировать полиморфизм AT HLA на уровне ДНК.
Открытие технологии полимеразной цепной реакции (ПЦР) привело к тому, что к настоящему времени молекулярно-биологические подходы прочно вошли в клиническую практику типирования AT HLA П класса. Более того, использование ДНК-типирования для идентификации полиморфизма антигенов HLA-DR, -DQ и -DP является официальным требованием Евротранспланта при рассмотрении вопроса об аккредитации регистра типированных доноров. Таким образом, внедрение современных методов типирования антигенов HLA и изучение на их основе популяционных особенностей аллельного полиморфизма соответствующих генов является, на сегодняшний день, одной из актуальных задач на пути повышения эффективности АТКМ как метода лечения целого ряда гематологических заболеваний.
Наряду с трансплантологией, важной областью клинического применения HLA-типирования является изучение заболеваний иммунопатологической природы. К настоящему времени известен широкий спектр заболеваний, для каждого из которых установлена ассоциация с определенным HLA-маркером, т.е. серологической специфичностью какого-либо антигена HLA. Применение методов ДНК-типирования позволило конкретизировать маркеры генетической предрасположенности к некоторым HLA-ассоциированным заболеваниям, а также выдвинуть новые гипотезы о возможных путях вовлечения антигенов HLA в патогенетические механизмы становления некоторых болезней (Nepom G.T. and Erlich Н., 1991).
Тяжелая апластическая анемия (АА) является одним из наиболее сложных, с точки зрения этиологии и патогенеза, заболеваний системы крови. Успешное лечение некоторых случаев АА с помощью иммуносупрессивной терапии позволило сделать предположение о вовлечении иммунных
• механизмов в патогенез АА, которое было подтверждено позднее обширными
клиническими данными, а также результатами экспериментов in vitro. Анализ

полиморфизма AT HLA нашли важное клиническое применение при изучении целого ряда заболеваний, объединенных впоследствии термином “HLA-ассоциированные заболевания”. Более 30 лет назад Amiel J.F. обнаружил необычное распределение специфичностей антигена HLA-В при болезни Ходжкина (Amiel J.F. 1967). С тех пор изучение HLA-ассоциированных патологий является важным направлением клинической иммунологии, охватывающим целый ряд заболеваний, механизм патогенеза которых носит, как правило, иммунный характер.
В первую очередь, это относится к аутоиммунным заболеваниям. Инсулин-зависимый сахарный диабет, множественный склероз, ревматоидный артрит, миастения, целиакия - это лишь некоторые из тех заболеваний, для которых достоверность корреляции с той или иной специфичностью антигена(ов) HLA подтверждена целым рядом авторов (Dausset J. and Svejgaard A., 1977; McMichael A. and McDevitt H.O., 1977; Svejgaard A. et al, 1974). Исторически сложилось так, что в первых работах по данному вопросу возможности исследователей были ограничены наличием гипируюгцих антисывороток только для AT HLA I класса (McDevitt Н.О. and Bodmer W.F., 1972). Открытие трансплантационных антигенов П класса и внедрение в клиническую практику методов их типирования позволили не только расширить круг известных к тому времени HLA-ассоциированных заболеваний, но и ответить на вопрос о выборе в пользу ассоциации некоторых заболеваний с антигенами HLA I либо II класса (Jersild C. et al., 1973; Platz Р. et al., 1981).
Вместе с тем, первый этап в области изучения HLA- ассоциированных заболеваний, важную роль в успехах которого сыграли фундаментальные открытия в иммунологии, выполнял, главным образом, описательную функцию. Анализ большого количества материала не только позволил определить пути дальнейших исследований, но и выдвинул ряд проблем, некоторые из которых существуют и по сей день.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.119, запросов: 967