Исследование противовоспалительных, противокашлевых, муколитических свойств новых металлокомплексных производных ацетилцистеина и кумарина

• Автор: Фролов, Виктор Геннадьевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 112 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Патогенетические механизмы хронических обструк- 8 тивных болезней легких (ХОБЛ)
1.2. Муколитики в терапии ХОБЛ
1.3. Современные противокашлевые средства
1.4. Традиционные бронхолитические и
противовоспалительные средства в терапии 20 ХОБЛ
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Оценка острой токсичности новых металлокомплексных производных N - ацетилцистеина и
эскулетина
3.2. Изучение влияния новых металлокомплексных производных N - ацетилцистеина и эскулетина (PQ) на острое воспаление in vivo (каррагенин гистамин

ПАФ-индуцированный отеки лапы крысы)
3.3. Исследование влияния PQ на сефадекс-индуцированное воспаление легких крыс
3.4. Изучение антиоксидантных свойств PQ на модели

сефадекс-индуцированного воспаления легких крыс
3.5. Исследование противокашлевой и муколитической активности Р(2
3.5.1. Исследование противокашлевой активности Р<3
на моделях кашля, индуцированного лимонной кислотой
3.5.2. Исследование противокашлевой активности РС) на модели кашля, индуцированного капсаицином
3.5.3. Исследование муколитических свойств Р(2
3.6. Исследование протективных свойств Р<2 на модели антиген-индуцированного бронхоспазма у
ненаркотизированной морской свинки с аэрозольным воздействием бронхоконстриктора
Заключение
Выводы
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. По современным представлениям, хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ) включают гетерогенную по своей природе группу легочных заболеваний (эмфизема, хронический обструктивный бронхит, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз и др.), которые объединяет расстройство функции внешнего дыхания легких по обструктивному типу (Чучалин А.Г., 1998; Barnes P.J., 2001; Izumi T., 2002; Pride N., 2002).]. ХОБЛ в настоящее время относится к числу наиболее распространенных заболеваний в промышленно развитых странах и занимает 4-е место среди ведущих причин летальных исходов. Постоянное увеличение смертности от ХОБЛ особенно характерно для последнего десятилетия [Чучалин А.Г., 2004].
В России эта группа заболеваний находится на первом месте по распространенности среди хронических болезней органов дыхания и составляет 15073 случаев на 100 тыс. населения (Чучалин А.Г.,2000). Этому способствует не только широкое распространение курения и глобальная неблагоприятная экологическая обстановка, но и трудность диагносцирования и резистентность во многих случаях к традиционной терапии. В основе патогенеза ХОБЛ лежит развитие воспаления стенок бронхов, эмфизема, поражение легочной паренхимы, что находит свое выражение в клинической картине формирования бронхообструкгивного синдрома, проявляющегося кашлем, одышкой и нарушением отхождения мокроты (Barnes Р., 2003; Vestbo J., 2001; Ward S.A., Casaburi K., 2001; Wilkens H., Sybrecht G. W., 2001).
Современный арсенал лекарственных средств для лечения ХОБЛ включает в себя, в основном, противовоспалительные (фенспирид,
глюкокортикостероиды), бронхолитические (формотерол, сальметерол) и муколитические препараты (ацетилцистеин, карбоцистеин) (Чучалин А.Г., 2002; Шмелев Е.И., 2003; Jeffery Р.К, 2001; Maestrelli P. et al., 2001; Roche N.

Характеристика экспериментальных животных: в экспериментах были использованы 126 морских свинок $ ф1 массой 400 - 700 г., 208 аутбредных белых крыс и 86 крыс породы Вистар самцы массой 250 -350 г., 193 аутбредных белых мышей самцов массой 20 - 25 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария ВНЦ БАВ при 12-часовом режиме освещения и свободном доступе к воде и корму.
Препараты сравнения: ацетилцистеин (ACC) АСС (субстанция, Россия ) ; Теофиллин - субстанция (KRKA); Кромогликат натрия - (Fisons)-лекарственная форма в виде порошка; Индометацин - субстанция (Taicang Foreign Trade corporation СНША);Будесонид - негалоидированный глюкокортикостероид для ингаляционного применения, структурное производное 16а - гидроксипреднизолона. В данной работе был
использована субстанция будесонида, синтезированного в ВНЦ БАВ по оригинальной технологии (регистрационные номера М3 РФ 95/212/1, 95/212/5). (Пульмомед, Россия)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ Экспериментальные исследования новых ХС проведены в соответствии с Методическими указаниями по изучению бронхолитических, муколитических и противовоспалительных средств, разработанными проф. Ковалевой В.Л. (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, 2002).
2.1. Метод определения острой ТОКСИЧНОСТИ (ЛД5о)
Острую токсичность соединений определяли по методу Прозоровского В.Б. и Прозоровской М.П. (1980). Исследуемые ХС вводили однократно внутрижелудочно в дозах: 1000-1600-2500-4000 мг/кг в 0,5 мл 5% раствора крахмала каждой группе животных (по 4 группы), а также однократно внутрибрюшинно в дозах 250-400-640-1000-1600-2500-4000 мг/кг белым нелинейным мышам массой 20-35г. Результаты оценивались в динамике через 1 час, 24 часа и далее в течение 2 недель по изменению в поведении и выживаемости животных при введении ХС в соответствующих дозах и оценивали острую токсичность (ЛД5о) по специальным таблицам. Класс