Исследование эффективности антигипоксантов и антиоксидантов при ишемических нарушениях мозгового кровообращения

• Автор: Погорелый, Василий Ефимович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 312 с. : ил.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
А - артериальная кровь
Ам - амплитуда ЭКоГ
БАВ - биологически активные соединения
БАО - биоантиоксиданты
В - венозная кровь
ВВ - буферные основания
ВЕ - дефицит оснований
ГАМК - у-аминомасляная кислота
ГОМК - у-оксимасляная кислота
ГТДП - гемтетрадекапептид цитохрома С биотехнологического
3-ОП - 3-оксипиридин
Ка - коэффициент ауторегуляции
КЩБ - кислотно-щелочной баланс
МК - мозговой кровоток
МоК - молочная кислота
ОНМК - острые нарушения мозгового кровообращения ПВК - пировиноградная кислота ПД - перфузионное давление
ПДМ - перфузионное давление в мозговых сосудах
ПДП - перфузионное давление в периферических сосудах
ПОЛ - перекисное окисление липидов
р02 - напряжение кислорода
рСО? - напряжение углекислого газа
тГ АМК - трансаминаза Г АМК
САД - системное артериальное давление
Сж - цитохром С животного происхождения
Сб - цитохром С биотехнологический
СМ - суммарная мощность ЭкоГ
СРО - свободно-радикальное окисление
ССМ - сопротивление сосудов мозга
ФАС - физиологическая антиоксидантная система
ЭКоГ - элекгрокортикография
ЭЭГ - электоэнцефалография
БСБ - насыщение кислорода крови
БВ - стандартный бикарбонат
0<э2 - потребление кислорода
Огл - потребление глюкозы

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11. Функциональная организация кровообращения и метаболизма
мозга
1.1.1. Кровоснабжение головного мозга
1.1.2. Особенности метаболизма головного мозга
1.1.3. Ауторегуляция мозгового кровотока
1.1.4. Антиоксидантная система организма
1.2. Кровообращение и метаболизм в мозге в условиях острой ишемии
и в постишемическом периоде
1.3. Фармакологическая коррекция ишемических
повреждений мозга
1.3.1.Фармакологическая характеристика производных З-оксипиридиана
1.3.2. Фармакологическая характеристика ГАМК-ергических средств
1.3.3. Фармакологические свойства цитохрома С и его производных
1.3.4. Средства растительного происхождения как корректоры гипоксических состояний организма
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Воспроизведение гипоксии головного мозга
2.2. Регистрация мозгового кровотока
2.3. Определение ауторегуляторных реакций сосудов мозга
2.4. Методика резистографии
2.5. Моделирование ишемии головного мозга
2.6. Исследование биоэлектрической активности коры
головного мозга
2.7. Оценка параметров кислотно-щелочного баланса
2.8. Изучение энергетического обмена мозга
2.9. Определение интенсивности транскапиллярного обмена
2.10. Определение продуктов перекисного окисления липидов
и активности антиоксидантной защиты
2.11. Гистологическое исследование головного мозга
2.12. Условия экспериментальных исследований
2.13. Методы статистического анализа результатов исследования
и их техническое оснащение
2.14. Объекты исследования
ГЛАВА 3. СКРИНИНГ-ОЦЕНКА ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ГОМК, ГАМК, 3-ОКСИПИРИДИНА И ЦИТОХРОМА С
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГОМК, ГАМК 3-ОКСИПИРИДИНА И ЦИТОХРОМА С НА МОЗГОВОЙ КРОВОТОК И ЕГО АУТОРЕГУЛЯЦИЮ В ДО- И ПОСТИШЕМИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ
4.1. Оценка постишемических нарушений мозгового
кровотока и его ауторегуляции
4.2. Влияние производных ГОМК и ГАМК на мозговой
кровоток и его ауторегуляцию
4.3. Влияние производных 3-оксипиридина на мозговой
кровоток и его ауторегуляцию
4.4. Влияние цитохрома С и его производных на мозговой
кровоток и его ауторегуляцию

Усиление ПОЛ в организме является составной частью общего адаптационного процесса, сопровождающегося мобилизацией физиологической антиоксидантной системой наряду с симпато-адреномедуллярной, гипотатамо-гипофизарно-надпочниковой, а также системой опиоидных рецепторов (Девяткина Т А. и др., 1989; Барабай В. А., 1991). Повышение антиокислительной резистентности к повреждающему действию ПОЛ при гипоксии достигается путем ответной индукции антиоксидантных ферментов, а также за счет реализации мембранопротекторного действия липидорастворимых антиоксидантов (Сорокина И.В. и др., 1997; Моргунова Т.В., Лазарева Д.Н., 2000). Ферментное звено выполняет роль ингибитора зарождения цепей окисления путем элиминации супероксидного радикала и перекисных продуктов. Основными мембранопротекторами клеток нейронов при неферментативном ПОЛ являются фенольные антиоксиданты, обеспечивающие целостность и функциональную активность клеток мозга (Аккуратова Л.О., Крендаль Ф.П., 1989; Финдаль Дж., Эванз У., 1990). Совместное действие всех систем носит защитно-охранительный характер и направлено на повышение резистентности организма и возвращение ему гомеостаза. Возможности антиоксидантной системы организма по поддержанию гомеостаза при недостаточном поступлении кислорода зависят от ее состояния, а также от степени и продолжительности ишемии. При истощении антиоксидантной системы уменьшается пул неферментных антиоксидантов, которые, выполнив роль ловушек свободных радикалов, превращаются в неактивные димеры и другие формы (Зборовская И.А., Банникова М.В., 1995). Изменения активности антиоксидантных ферментов являются более сложными и зависят от интенсивности образования активных форм кислорода. Супероксиддисмутаза ингибируется перекисью водорода, особенно в сочетании с супероксидным радикалом, ка-талаза - супероксидным радикалом. Наиболее стабильна глютатионперокси-даза, которая не теряет активности даже при больших концентрациях перекиси водорода и органических гидроперекисей. При недостаточной активности супероксиддисмутазы в эндоплазматическом ретикулуме избыточные элек-