NO-зависимый механизм активации синтеза стресс-белков и его роль в адаптации к гипоксии

• Автор: Зенина, Татьяна Алексеевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
вн4 - тетрагидробиоптерин НЗР - белки теплового шока
СаМ - кальмодулин
сАМР - циклический аденозинмонофосфат
сОМР - циклический гуанозинмонофосфат
ЕОИР - эндотелий-зависимый фактор расслабления
РАО - флавинадениндинуклеотид
РМИ - флавинмононуклеотид
НБЕ - регуляторный элемент промотора ДНК
НБТР - фактор транскрипции НБР-гена
1_-МЫА - Ы®-нитро-1_-аргинин
N0 - оксид азота (II)
N03 - ЫО-синтаза
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДНКЖ - динитрозильный комплекс железа
ДЭТК - диэтилдитиокарбамат
м-РНК - матричная рибонуклеиновая кислота

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НЗР70 И N0 И МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ИХ СИНТЕЗА (обзор литературы)
1.1. Биологическая роль стресс-белков и механизмы их активации
1.1.1. Биологическая роль стресс-белков
1.1.2. Механизмы транскрипции и стресс-индуцированной активации синтеза Н8Р70
1.1.3. Механизмы нейрогуморального контроля Н8Р70
1.2. N0 - важный регулятор физиологических функций организма
1.2.1. Структура монооксидов азота
1.2.2. Характеристика изоформ ЫО-синтазы
1.2.3. Ферментативный механизм действия 1Ю-синтазы
1.2.4. Регуляция активности ЫО-синтазы
1.2.5. Мишени действия N0
ГЛАВА 2. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ К
ГИПОКСИИ (обзор литературы)
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Эксперименты на животных
3.1.1. Методика теплового шока
3.1.2. Методика измерения продукции оксида азота в органах и тканях
3.1.3. Введение донора N0 (динитрозильного комплекса железа -ДНКЖ) животным
3.1.4. Введение ингибитора ЫО-синтазы (№’-нитро-1-аргинин - 1_-ЫМА) животным
3.1.5. Методика приготовления и введения «ловушки» N0 - Ыа-ДЭТК (СбН-юМвгМа) при оценке ее влияния на устойчивость организма к острой гипоксии
3.1.6. Методика перфузии изолированного сердца
3.2. Методика экспериментов на культуре клеток
3.2.1. Методика теплового шока на культуре клеток
3.2.2. Методика проведения ауторадиографии с помощью метода «меченых» аминокислот
3.2.3. Методика введения донора N0 (динитрозильного комплекса железа -ДНКЖ) в культуру клеток
3.2.4. Методика измерения продукции N0 в культуре клеток
3.3. Электрофорез и иммуноблотинг
3.4. Методика адаптации к гипоксии
3.5. Методика создания острой гипоксии
3.6. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 4. АКТИВАЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА В ОРГАНИЗМЕ СВЯЗАНА С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПРОДУКЦИИ N0 (результаты и обсуждение)
4.1. Влияние теплового шока на продукцию N0 в органах животных
4.2. Влияние ингибитора ЫО-синтазы (І-ША) на индуцированный синтез НБР70
4.3. Влияние донора N0 (ДНКЖ) на накопление НЭР70 в органах крыс
4.4. Обсуждение
ГЛАВА 5. ЫО-ЗАВИСИМАЯ АКТИВАЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА РЕАЛИЗУЕТСЯ НА КЛЕТОЧНОМ
УРОВНЕ(результаты и обсуждение)
5.1. Влияние теплового шока на продукцию N0 в культуре гепатоцитов (Н35)

активация НБР32 представляет лишь частный случай более общей проблемы ЫО-зависимой активации синтеза стресс белков. В данном диссертационном исследовании мы проверили эту гипотезу в отношении синтеза Н5Р70 и других членов семейства НБР при стрессорных воздействиях и адаптации к гипоксии.