Патогенетические механизмы нарушения гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе

• Автор: Опольский, Михаил Болеславович
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о рассеянном склерозе
1.2. Значение гемато-энцефалического барьера в развитии
иммунопатологического процесса при рассеянном склерозе

1.3. Магнитно-резонансная томография в диагностике нарушения проницаемости гемато-энцефалического барьера при рассеянном склерозе
1.4. Иммунотерапия рассеянного склероза с воздействием на систему цитокинов
1.5. Заключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методики клинического и инструментального обследования
2.2. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением гадолинием
2.3. Иммунологические исследования
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ)
Глава 4. МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ С КОНТРАСТНЫМ УСИЛЕНИЕМ В ДИАГНОСТИКЕ НАРУШЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ ГЕМАТО-ЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА
Глава 5. МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ И ЦИТОКИНЫ У БОЛЬНЫХ

РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ
Глава 6. АНТИЦИТОКИНОВАЯ ТЕРАПИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
6.1. Экспрессия про- и противовоспалительных цитокинов
у больных рассеянным склерозом в динамике лечения
6.2. Уровень молекул адгезии у больных рассеянным склерозом
в динамике лечения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВЗП - вызванные зрительные потенциалы
ГЭБ - гемато-энцефалический барьер
ИЛ - интерлейкин
ИФН -у - интерферон-гамма
MA - молекулы адгезии
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОБМ - основной белок миелина
ОРЭМ - острый рассеянный энцефаломиелит
PC - рассеянный склероз
РНК - рибонуклеиновая кислота
РКТ - реитген-компыотерная томография
ФНО -а - фактор некроза опухолей-а
ЦНС - центральная нервная система
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
Шкала ФС - шкала функциональных систем (Kurtzke)
ЭАЭ — экспериментальный аллергический энцефаломиелит В-лимфоцит - лимфоциты, дифференцирующиеся, в основном, в костном мозге
CD — cluster of differentiation — антигены кластеров дифференцировки клеток DTPA — диэтилентриаминпентауксусная кислота ICAM-1 - молекула межклеточной адгезии-1 LPS - липополисахарид
NK-клетки — нормальные киллеры, разновидность лимфоцитов РЕСАМ-1 - молекула адгезии эндотелиальных клеток-1 РМА — поликлональный лейкоцитарный активатор l’-лимфоцит - лимфоциты, которые дифференцируются из стволовой кроветворной клетки в тимусе Т-хелперы - лимфоциты-хелперы VCAM-1 - молекула адгезии сосудистых стенок

внутрисосудистой концентрации гадолиния из-за уменьшения степени его диффузии через сосудистую стенку (РЛойэ, А.С.Кегтойе, 1991). Особую привлекательность имеет контрастирование демиелинизирующих очагов при мониторинге РС. Это связано с тем, что иногда контраст может накапливаться в “старых” очагах, что приводит к увеличению числа активных очагов на 10%. Кроме того, контрастирование часто повышает возможность обнаружения мелких очагов, сомнительных при То-режиме, а также выявление кортикальных и субкортикальных очагов, практически невидимых на Т2-изображениях (Э.Н.МШег е! а11991; А.ТТЬотрэоп е! а1., 1991).
Таким образом, проводимые в течение последнего десятилетия исследования значительно расширили возможности МРТ в выявлении “немых” очагов повреждения, позволили проследить динамику появления и исчезновения очагов при МРТ, наметили новые направления исследований в выявлении нарушения функции ГЭБ при РС.
1.4. Иммунотерапия РС с воздействием на систему цитокинов.
По мнению многих исследователей, обширная и динамичная сеть, образованная цитокинами, рецепторами цитокинов, антагонистами цитокиновых рецепторов и естественными антителами к цитокинам, регулирует воспалительный и иммунный ответы.
Июнь 1993 года стал важной отправной точкой в лечении РС. В это время Комитет по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США одобрил препарат интерферон -(31Ь (бетаферон) для лечения больных с ремиттирующей формой РС. Впервые была получена лицензия на лекарство для лечения именно РС.