Оценка изменений уровня матриксной металлопротеиназы-9, антител к ДНК и хемокина RANTES в крови больных рассеянным склерозом в мониторинге активности патологического процесса

• Автор: Сланова, Ада Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с.

Список сокращений
PC- рассеянный склероз
ГЭБ- гемато-энцефалический барьер
ММП-9- матриксная металлопротеиназа
у-ИФН - интерферон-гамма
ФНО-а- фактор некроза опухолей-альфа
ТРФ-pl - трансформирующий фактор роста
ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислота
МРТ- магнитно-резонансная томография
RANTES- хемокин относится к семейству малых 8-10 к Da
провоспалительных цитокинов (acronym for Regulated upon
Activation, Normal T cell Expressed and presumably Secreted).
HLA-главный комплекс гистосовместимости
ЦНС- центральная нервная система
ТКР- Т-клеточный рецептор
ЭАЭ- экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит ОБМ- основной белок миелина МОГ- миелин-олигодендроцитарный белок АТ- антитела
РБН- ретробульбарный неврит
Оглавление.
Введение
Глава 1. Литературный обзор
1Л Введение
1.2 Диагностика рассеянного склероза
1.3 Общие механизмы функционирования 14 иммунной системы.
1.4 Гематоэнцефалический барьер в регуляции
иммунного ответа в ЦНС.
1.5 Цитокины в мониторинге 19 демиелинизирующего процесса.
1.6 Хемокины в патогенезе РС
1.7 Гуморальный иммунитет в патогенезе РС
1.8 Матриксная металлопротеинеза-9 в патогенезе РС
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Общая характеристика обследованных больных
2.2 Клиническое обследование
2.3 Исследование нейропсихологического
статуса больных
2.4 Иммунологические исследования
2.5 Определение уровня антител к нативной и 44 денатурированной ДНК.
2.6 Количественное определение общей
концентрации ММП-9 в плазме
2.7 Количественное определение
хемокина ДАЫТЕБ в плазме
2.8 Статистическая обработка материалов
Глава 3 Результаты исследования
3.1 Первичные характеристики исследуемой
группы больных
3.2 Результаты клинико-иммуно-биохимического наблюдения за 10 больными РС на протяжении 12 месяцев
3.3 Корреляционный анализ
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложение
ВВЕДЕНИЕ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.
Рассеянный склероз (РС) относится к наиболее часто встречающемуся поражению ЦНС из группы демиелинизирующих заболеваний. Хроническое прогрессирующее течение, поражение преимущественно лиц молодого и среднего возраста, ранняя инвалидизация обуславливают медицинскую и социальную значимость проблемы (Гусев Г.И. и coubi 1983-2001; 'Завали-шин И.А. и соавт 1989, 1995, 2001; Compston AD et al 1998).
Современный уровень знаний об этиологии и патогенезе РС подтверждает развитие комплекса иммунопатологических и патохимических реакций в нервной ткани (Гусев Е.И. и соавт 1998-2001; Hohlfild R.et al 1995, Russel W.C. 1997). Наиболее значимыми из них считаются: активация клонов миелин-специфичных Т-клеток, миграция активированных Т-лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), повышенная продукция ТЫ-хелперами провоспализельных цитокинов, экспрессия молекул адгезии и главного комплекса гистосовместимости (1 IL.A-системы) второго класса микроглией мозга и эндотелием ГЭБ. активация макрофагов и продукция антител к антигенам миелина, активацией ряда протеолитических ферментов, синтетазы N0 с повышением продукцией NO и других субстанций, токсичных для миелина и нервных волокон (Hohlfild R.et al 1995; Engehlgardt В. 1994). В последние годы принято считать, что ключевую роль при обострении заболевания может играть функциональное состояние Т-лимфоцитов хелперов (Thl и Th2), определяющее баланс между провоспа-лительными и антивоспалительными цитокинами.
Для РС характерно волнообразное клиническое течение. Активность заболевания и особенносш его течения, верояшо, связаны с различной степенью выраженности системных иммунохимических изменений и в ткани мозга, нарушением взаимосвязей между клеточными системами (эндотелий-нейроэктодермальные клетки - микроглия) и индивидуальными компенсаторными возможностями мозга и иммунной системы. Современный уровень

Глава 2. Материалы и методы.
1. Общая характеристика обследованных больных.
Было обследовано 34 пациента в возрасте от 19 до 51 года, наблюдавшихся на базе ГКБ №1 и ГКБ №11 г. Москвы. У всех больных достоверный диагноз PC, цереброспинальная форма заболевания, соответственно критериям Позера (Poser S.M. 1983) : диагноз клинический достоверный PC ставится при наличии 2 обострений в совокупности с клиническими данными, показывающими не менее чем 2 раздельных очага поражения ЦНС. При этом 2 обострения должны поражать разные области ЦНС, длиться не менее 24 часов и их появление должно быть разделено интервалом не менее 1 месяца. У всех больных диагноз подтвержден МРТ-исследованиями.
У всех 34 больных, участвующих в исследовании, было ремиттирую-щее течение PC, в течение заболевания отмечались отчетливые периоды обострений и ремиссий с полным пли частичным реї рессом неврологической еимшоматики и восстановлением утраченных функций, из них у 8 больных на стадии вторичного прогрессирования.
Обследование включало многократный неврологический осмотр 10 пациентов в динамике ежемесячно, в течение года и однократный осмотр 24-х больных. Контроль составил 10 здоровых донора того же возраста.
При динамическом наблюдении 1 I исследований не было проведено из-за неявки больных по различным причинам. Таким образом, было проведено 109 исследований.
Всего проведено 133 комплексных исследования, в которые помимо неврологического осмотра входило определение иммунно-биохимических показателей - уровня матриксной металлопротеинаты-9, хемокина RANTES, антител к ДНК в плазме крови, а также уровня цитокинов ФНО-альфа, ИНФ-гамма, ТРФ-бета 1 и 2 в супернатантах активированных мононуклеарных клеток.
Характеристика общей грппы 34 больных.
Средний возраст составлял 28,5±2,11 ода (в интервале от 19до51 года).