Морфофункциональные изменения тимуса при экспериментальном канцерогенезе, вызванном введением 1,2-диметилгидразина в различной дозировке

• Автор: Кострова, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 98 с. : 56 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Современные данные о клеточном строении тимуса
1.2.Современные представления о функциональном значении биогенных
аминов
1.3. Возрастная и акцидентальная инволюция тимуса
1.4. Современные данные о влиянии 1,2-диметилгидразина на организм в
целом
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфологическое состояние толстой кишки через 30, 60, 90 и 120 суток после введения канцерогена 1,2-диметилгидразина в общей дозе 40 мг/кг и 80 мг/кг
3.2. Морфофункциональное состояние тимуса после введения 1,2-диметилгидразина в общей дозе 40 мг/кг
3.2.1
3.2.2
3.2.3 . через 90 суток
3.2.4
3.3. Морфофункциональное состояние тимуса после введения 1,2-диметилгидразина в общей дозе 80 мг/кг
3.3.1 . через 30 суток
3.3.2 . через 60 суток
3.3.3
3.3.4
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГСТ гистамин
ДМГ диметилгидразин
КА катехоловые амины
ЛГК люминесцирующие гранулярные клетки
М/О ТК микроокружение тучных клеток
] ІМК премедуллярные клетки
СКК субкапсулярные клетки
СТ серотонин
ТК тучные клетки
ТКВ тимоциты коркового вещества
ТМВ тимоциты мозгового вещества

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
В последнее время отмечен значительный рост числа онкологических заболеваний во всём мире. Смертность от злокачественных опухолей уступает только патологиям сердечно-сосудистой системы (Куликова и др., 2012; В.И. Чиссов и др., 2013). Онкологические заболевания забирают много жизней не только среди людей старческого возраста, но и среди относительно юного поколения (Ш.Х. Ганцев, 2010).
Среди всех онкологических заболеваний опухоли желудочно-кишечного тракта являются одними из самых распространённых уже не первое десятилетие (В.В.Егоренков, 2011). Возможно, это связано, прежде всего, с особенностями этой патологии - клинически опухоли желудочно-кишечного тракта могут проявляться не сразу, долгое время находясь в латентном периоде (В.В. Егоренков, 2011).
Всестороннее изучение развития опухолей остаётся главной задачей многих научно-исследовательских центров. На сегодняшний день уже достоверно известно .больше сотни причин, которые увеличивают риск развития злокачественной патологии (В.В. Егоренков, 2011).
Проведённые к настоящему времени эпидемиологические и экспериментальные исследования позволили сделать вывод о том, что развитие рака связано с особенностями образа жизни (М.А. Забежипский, 201 1) и окружающей человека среды (А.Д. Власов, 2009; Л.Ф. Писарева и др., 2009). Среди факторов образа жизни, в значительной степени повышающих риск возникновения рака, в последние годы всё большее внимание уделяется нерациональному питанию, малой физической активности, психоэмоциональному стрессу, а также вредным привычкам (В.В. Егоренков, 2011; М.А. Забежинский, 2011; С. Субраманиан и др., 2011).
Из анализа приведённых в литературе данных открыта и охарактеризована большая группа онкогенов, мутации в которых приводят к их повышенной

систему и на систему крови лабораторных животных (И.Р. Кулмагамбетов и др., 2005; И.А. Лавриенко, 2010). Он может проникать через тканевые барьеры в кровь и воздействовать на половые клетки органов репродуктивной системы (В.В. Ьритысо н др., 2012). Установлено, что иммунная система представляет собой одну из мишеней действия гептила и его производных (Л.Е. Панин и др., 2005).
Еще одним производным гидразина является 1,2 - диметилгидразин. Это вещество является канцерогенным, избирательно вызывающим рак толстой кишки у мышей и крыс (A.B. Панченко, 2008; Е.В. Москвичев и др., 2010; G. Kossoy, 2000). При достаточной дозе канцерогена возникают множественные опухоли толстого кишечника через 6-12 месяцев практически у всех животных.
В организме 1,2-диметилгидразин подвергается метаболическим превращениям с образованием промежуточного канцерогена метилазоксиметанола и мегилкарбониевого иона, метилирующего ДНК и белки различных органов. Опухоли толстой кишки возникают вследствие образования и длительного персистирования в составе ДНК энтероцитов промутагенного основания;— метилгуанина.
У крыс, помимо рака толстой кишки, 1,2-диметилгидразин вызывает эпителиальные опухоли тонкой кишки, значительно реже - нефробластомы. Также известно, что введение этого канцерогена приводит к значительным морфофункциональным изменениям в печени крыс (О.В. Линчак и др., 2011), в слизистой желудка и поджелудочной железы (О.Н. Гурняк и др., 2010), а также вызывает дезрегуляцию репродуктивной функции (Ю. П. Милютина и др., 2010).
У мышей введение 1,2 - диметилгидразина в сочетании с другими канцерогенами приводит к развитию эпителиальных опухолей кожи, почек, а также к образованию соединительнотканных новообразований - саркомы матки, печени, почечной капсулы (A. Р. Ilnitsky et al, 2004; О.В. Морозова, 2008).
Для человека степень токсичности ДМГ не определена.
Из анализа приведенных данных литературы следует, что, несмотря на большое внимание исследователей к изучению механизмов инволюции тимуса при опухолевом росте, нам не встретились данные об изменениях