Компенсаторные процессы в мозгу мышей при различной степени деградации нигростриатной дофаминергической системы и новый подход к их выявлению

• Автор: Хакимова, Гульнара Ринатовна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Морфологическая организация дофаминергической системы мозга
ПЛ. Группы дофаминергических нейронов мозга
1.1.2. Дофаминергическая нигростриатная система
1.2. Функциональные характеристики дофаминергических нейронов нигростриатной системы
1.2.1. Синтез дофамина
1.2.2. Запасание и выделение дофамина
1.2.3. Дофаминовые рецепторы
1.2.4. Обратный захват и деградация дофамина
1.3. Регуляция нигростриатной дофаминергической системы
1.3.1. Ауторегуляция
1.3.2. Афферентная регуляция
1.4. Функциональное значение нигростриатной дофаминергической системы
1.5. Морфо-функциональные изменения нигростриатной системы при нейродегенеративных процессах в мозгу
1.5.1. Паркинсонизм у человека
1.5.2. Экспериментальное моделирование паркинсонизма
1.6. Компенсаторные процессы в мозгу человека и животных при паркинсонизме
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
11.1. Животные
11.2. Измерение поведенческой активности мышей и разделение их на группы
11.3. Эксперименты
П.3.1. Моделирование досимптомной и симптомной стадий
паркинсонизма у мышей
П.3.2. Инъекции альфа-метил-пара-тирозина
Н.4. Взятие и обработка материала
11.4.1. Выделение черной субстанции и стриатума
П.4.2. Оценка активности тирозингидроксилазы
11.4.3. Оценка скорости синтеза дофамина
11.4.4. Оценка скорости выделения дофамина
11.4.5. Оценка скорости обратного захвата дофамина
И.5. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией
11.6. Жидкостная сцинтилляционная спектрометрия
11.7. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ
III. 1. «Модели досимптомной и ранней симптомной стадий паркинсонизма
у мышей»
III. 1.1. Биохимический анализ содержания дофамина и его метаболитов в
черной субстанции и в стриатуме
III. 1.2. Активность тирозингидроксилазы
III. 1.3. Синтез дофамина
111.1.4. Выделение дофамина
III. 1.5. Обратный захват дофамина
III.2. «Провокационный тест»
Ш.2.1. Подбор дозы альфа-метил-пара-тирозина на интактных животных
для проведения «провокационного теста»
Ш.2.2. Проведение «провокационного теста» на модели досимптомной стадии болезни Паркинсона

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
VI. 1. Функциональная активность нигростриатной дофаминергической системы на моделях досимптомной и симптомной стадий паркинсонизма у
мышей
VI. 1.1. Активность тирозингидроксилазы и синтез дофамина
VI. 1.2. Выделение дофамина
VI. 1.3. Обратный захват дофамина
УІ.2. «Провокационный тест»
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

той стадии болезни, когда в ЧС еще сохраняется достаточное количество ДА-ергических нейронов для синтеза ДА из леводопы. Однако по мере гибели все большего количества нейронов заместительная терапия теряет свою эффективность и, кроме того, осложняется значительными колебаниями лечебного эффекта в течение суток и появлением дискинезий (неконтролируемых движений).
Терапия леводопой нередко совмещается с использованием препаратов других групп, например, агонистов ДА-рецепторов, антихолинергических препаратов, ингибиторов МАО и КОМТ. Применение данных препаратов имеет в основном вспомогательное значение. На начальных этапах лечения комбинированная терапия обычно более эффективна, чем монотерапия леводопой, однако по мере прогрессирования болезни эффективность значительно снижается (Jankovic et al., 1989; Olanow, 1993).
В случаях явной неэффективности медикаментозной терапии пациентам рекомендуется хирургическое вмешательство. В современной клинике для снижения выраженности клинических симптомов БП в основном используют операции двух типов - деструкцию либо стимуляцию таламических, паллидарных и субталламических структур мозга.
Разрушению зачастую подвергают ядра таламуса (таламотомия), субталамическое ядро (субталамотомия) или БШв (паллидотомия).
Считается, таламотомия более эффективна при лечении пациентов, в клинической картине которых преобладает тремор, тогда как паллидотомия наиболее часто применяется для облегчения дискинезий.
Эффект оперативного вмешательства обычно непредсказуем и значительно варьирует как по характеру (зачастую разные симптомы уменьшаются в разной степени), так и по выраженности (Miyamoto et al., 1985; Fox et al., 1991).
Для пациентов с симметричной формой болезни Паркинсона (при которой симптомы одинаково выражены на обеих сторонах тела) деструктивные операции противопоказаны, поскольку двустороннее