+
Действующая цена700 499 руб.
Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Алгоритмы дифференциальной диагностики наследственных болезней обмена веществ, сопровождающихся нарушениями метаболизма аминокислот и ацилкарнитинов

  • Автор:

    Байдакова, Галина Викторовна

  • Шифр специальности:

    03.02.07

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    2012

  • Место защиты:

    Москва

  • Количество страниц:

    236 с. : ил.

  • Стоимость:

    700 р.

    499 руб.

до окончания действия скидки
00
00
00
00
+
Наш сайт выгодно отличается тем что при покупке, кроме PDF версии Вы в подарок получаете работу преобразованную в WORD - документ и это предоставляет качественно другие возможности при работе с документом
Страницы оглавления работы

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Наследственные болезни обмена веществ
1.2. Тандемная масс-спектрометрия
1.2.1. Принцип метода
1.2.1.1. Тандемный масс-спектрометр с ионизацией в электроспрее
1.2.1.2. Основные процессы, происходящие при анализе
1.2.1.3. Количественный масс-спектрометрический анализ
1.2.2. Тандемная масс-спектрометрия аминокислот
1.2.3. Тандемная масс-спектрометрия ацилкарнитинов
1.2.3.1. Нарушение окисления жирных кислот
1.2.3.2. Органические ацидемии
1.3. Применение тандемной масс-спектрометрии в диагностике наследственных болезней обмена
1.3.1. Аминоацидопатии, органические ацидурии, дефекты окисления жирных кислот
1.3.1.1. Аминокислоты
1.3.1.2.Ацилкарнитины
1.3.1.2.1. Ацилкарнитины жирных кислот
1.3.1.2.2.Ацилкарнитины органических кислот
1.3.2. Лизосомные болезни накопления
1.3.3. Другие наследственные болезни обмена веществ
1.4. Массовый скрининг новорожденных
1.4.1. Тандемная масс-спектрометрия в массовом скрининге новорожденных
1.4.2. Заболевания, выявляемые методом тандемной масс-спектрометрии
1.5. Селективный скрининг
1.6. Методы подтверждения диагноза
Глава 2. Материалы и методы

2.1. Тандемная масс-спектрометрия высушенных пятен крови
2.1.1. Образцы
2.1.2. Пробоподготовка
2.1.3. Масс-спектрометрический анализ
2.1.4. Расчет концентраций
2.2. Методы подтверждающей диагностики
2.2.1. высокоэффективная жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия органических кислот мочи
2.2.1.1. Определение сукцинилацетона
2.2.1.2. Определение оротовой кислоты
2.2.1.3. Определение глутаровой кислоты
2.2.2. Газовая хроматография - масс-спектрометрия органических кислот мочи
2.2.3. Определение активности биотинидазы
2.2.4. Молекулярно-генетические методы исследования
2.2.4.1. Выделение геномной ДНК
2.2.4.2. Метод полимеразной цепной реакции
2.2.4.3. Выявление частых мутаций с помощью анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ-анализ)
2.2.4.3.1. Выявление частой мутации Arg402Trp при глутаровой ацидурии тип
2.2.4.3.2. Выявление частой мутации Lys304Glu при недостаточности среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот
2.2.4.3.3. Выявление частой мутации Glu474Gln при недостаточности длинноцепочечной 3-гидрокси-ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот
2.2.4.3.4. Выявление частой мутации Argl74Term при тирозинемии тип
2.2.4.3.5. Выявление частой мутации ivs 6-1 g/t при тирозинемии тип

2.2.4.3.6. Выявление частой мутации ivs 12+5 g/a при тирозинемии тип
2.2.4.3.7. Выявление частой мутации Pro342Leu при тирозинемии тип
2.2.4.4. Электрофорез в полиакриламидном геле
2.3. Методы статистического анализа
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Определение концентраций аминокислот и ацилкарнитинов в контроле
3.1.1. Сравнение разных возрастных групп
3.1.2. Определение референсных значений
3.2. Спектр аминокислот и ацилкарнитинов при патологии
3.2.1. Нарушения обмена аминокислот
3.2.1.1. Фенилкетонурия
3.2.1.2. Другие нарушения обмена аминокислот
3.2.2. Органические ацидурии
3.2.3. Дефекты митохондриального |3-окисления
3.2.4. Анализ соотношений метаболитов
3.2.4.1. Недостаточность ДЦГАД
3.2.4.2. Недостаточность СЦАД
3.3. Подтверждающая диагностика
3.3.1. Определение активности биотинидазы
3.3.2. Газовая хромамтография - масс-спектрометрия органических кислот мочи
3.3.3. Высокоэффективная жидкостная хроматография
тандемная масс-спектрометрия
3.3.3.1. Определение концентрации сукцинилацетона
3.3.3.2. Определение концентрации оротовой кислоты
3.3.3.3. Определение концентрации глутаровой кислоты
3.4. Молекулярно-генетическая характеристика заболеваний, выявленных в ходе исследования
3.4.1. Спектр мутаций у пациентов с аминоацидопатиями
3.4.1.1. Тирозинемия тип

Рисунок 12. |3-окисление жирных кислот в митохондриях.
о II
К-СН2-СН2-С
КоАШ—. -АТФ
АМФ+ РР

И-СНз-СИг-С-Я-КоА

К-СН2-СН2-С~8-КоА у' фп
V фп-н2-о
ІЇ-СН=СН-С~8-КоА

-дцм

ОН V О
1*-
V НАД*Н+ н1-

СН-С-в-КоА
КоА*8Н
-дцм

— К-С~8-КоА+ СНз-С-в-КоА ► НТК
1 - Ацил-КоА-синтетаза; 2 - система транспорта жирных кислот;
3 - Ацил-КоА-дегидрогеназа; 4 - еноил-КоА-гидратаза;
5 - 3-гидрокси-ацил-КоА-дегидрогеназа; 6 - тиолаза;
ЦТК - цикл трикарбоновых кислот; ДЦМ - дыхательная цепь митохондрий, ВММ внутренняя митохондриальная мембрана.
Первая реакция дегидрогенизации осуществляется ацил-КоА-дегидрогеназами, которых различают всего 7 и все из которых кроме одной имеют сходное строение, но отличаются субстратной специфичностью. В окислении ЖК принимают участие короткоцепочечная (КЦАД), среднецепочечная (СЦАД), длинноцепочечная (ДЦАД) и очень длинноцепочечная ацил-КоА-дегидрогеназы (ОДЦАД).

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.115, запросов: 967